Фармацевтический анализ лекарственных препаратов - производных пиразола. Применение антибактериальных и анальгетических препаратов

* Данная работа не является научным трудом, не является выпускной квалификационной работой и представляет собой результат обработки, структурирования и форматирования собранной информации, предназначенной для использования в качестве источника материала при самостоятельной подготовки учебных работ.

История открытия ненаркотических анальгетиков.

У чешского хирурга А. Ирасека был пациент-повар, который лечился в больнице от ожогов кипятком. При этом повар не ощущал боли, хотя безошибочно определял, например, место укола. Ирасек предположил, что причиной такого явления может быть недоразвитие некоторых структур нервной системы. Полное отсутствие болевых ощущений может быть столь же опасным, как и сама боль (например, повар, о котором мы рассказали выше, мог получить значительные ожоги, даже не узнав об этом). Боль - это защитная реакция организма, сигнал об опасности, роль которого для человека очень велика. Даже простой укол вызывает у нас неприятные ощущения. А сильная и длительная боль может стать причиной поражения жизненно важных систем организма и даже привести к шоку. Болевые ощущения сопровождают многие заболевания, они не только мучают человека, но и ухудшают течение болезни, так как отвлекают защитные силы организма от борьбы с ней.

Боль возникает в результате раздражения особых окончаний нервных волокон, которые называют ноцицепторами. А раздражителями могут выступать внешние (экзогенные) физические, механические, химические или иные воздействия, или же внутренние (эндогенные) агенты, выделяющиеся при воспалении и нарушении снабжения тканей кислородом.

Путь к открытию обезболивающих препаратов был труден и долог. Когда-то для этих целей применяли только народные средства, а при проведении хирургических операций - алкоголь, опий, скополамин, индийскую коноплю и даже такие негуманные способы, как оглушение ударом по голове или частичное удушение.

В народной медицине для снятия боли и жара издавна использовали кору ивы. Впоследствии установили, что активным ингредиентом коры ивы является салицин, который при гидролизе превращается в салициловую кислоту. Ацетилсалициловая кислота была синтезирована еще в 1853 году, но она не применялась в медицине до 1899 года, пока не были накоплены данные по ее эффективности при артрите и хорошей переносимости. И только после этого появился первый препарат ацетилсалициловой кислоты, который ныне известен во всем мире как Аспирин. С тех пор синтезировано множество соединений различной химической природы, которые подавляют болевые ощущения без нарушения (потери) сознания. Эти средства называются анальгетиками (от греческого "альгос" - боль). Те из них, которые не вызывают пристрастия и в терапевтических дозах не угнетают деятельность мозга, называются ненаркотическими анальгетиками .

Ненаркотические анальгетики - Ненаркотические анальгетики - группа лекарственных средств, наиболее часто назначаемых (или применяемых самостоятельно) для снятия боли. В отличие от наркотических анальгетиков при использовании ненаркотических анальгетиков не возникают привыкание и лекарственная зависимость, они не влияют на основные функции центральной нервной системы в период бодрствования (не вызывают сонливости, эйфории, заторможенности, не снижают реакций на внешние раздражители и т.п.). Поэтому ненаркотические анальгетики находят самое широкое применение при головной и зубной боли, невралгиях, миалгиях, миозитах и многих других заболеваниях, сопровождающихся болевыми ощущениями. Особенно ярко болеутоляющее действие ненаркотических анальгетиков выражено при болях, связанных с воспалительными процессами в различных отделах опорно-двигательного аппарата (суставах, мышцах, костях) при ревматизме и других заболеваниях соединительной ткани, поскольку все ненаркотические анальгетики в большей или меньшей степени обладают противовоспалительным и жаропонижающим свойствами. Список различных лекарственных препаратов, в состав которых входят ненаркотические анальгетики, составляет несколько тысяч наименований, значительная часть из которых отпускается без рецепта. Как при использовании ненаркотических анальгетиков, так и содержащих их средств необходимо принимать во внимание, что не все из них абсолютно безвредны. Кроме относительно редких случаев проявления индивидуальной непереносимости ненаркотических анальгетиков или лекарственных препаратов их содержащих, как правило, обнаруживающихся уже после первых приемов, при их продолжительном или систематическом применении могут наблюдаться аллергические реакции (преимущественно кожная сыпь), разнообразные расстройства пищеварения, угнетение кроветворения, функций почек, обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и др.

Классификация. По химической природе.

1. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия.

2. Производные пиразолона: анальгин, бутадион, амидопирин.

3. Производные индолуксусной кислоты: индометация.

4. Производные анилина - фенацетин, парацетамол, панадол.

5. Производные алкановых кислот - бруфен, вольтарен (диклофенак натрия).

6. Производные антраниловой кислоты (мефенамовая и флуфенамовая кислоты).

7. Прочие - натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол.

Все эти препараты обладают следующими четырьмя эффектами:

1. Анальгетическим

2. Жаропонижающим

3. Противоспалительным

4. Десенсибилизирующим

Показания к применению

1. Для обезболивания (для лечения головной, зубной боли, для премедикации).

2. Как жаропонижающее

3. Для лечения воспалительного процесса, часто при заболеваниях двигательного аппарата, - миозиты, артриты, артрозы, радикулиты, плекситы,

4. Десенсибилизирующие при аутоиммунных заболеваниях - коллагенозах, ревматоидном артрите, системной красной волчанке.

Механизм действия ненаркотических анальгетиков.

Механизм анальгетического действия связан с противовоспалительным действием. Анальгезию эти вещества вызывают только в том случае, если есть воспаление, а именно влияют на метаболизм арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота находится в мембране клетки, метаболизируется по двум путям: лейкотриеновый и эндотелиальный. На уровне эндотелия, действует фермент - циклооксигеназа, который угнетают ненаркотические анальгетики. По циклооксигеназному пути образуются простогландины, тромбоксаны, простациклины. Механизм анальгезии связа с угнетением циклооксигеназ и уменьшения образования простогландинов - профакторов воспаления. Количество их уменьшается, уменьшается отек, соответственно уменьшается сдавливание чувствительных нервных окончаний. Другой механизм действия связан с влиянием на передачу нервного импульса в центральную нервную систему и на интеграцию. По этому пути работают сильные анальгетики. Центральные механизмы действия влияния на передачу импульса есть у следующих препаратов: анальгин, амидопирин, напроксин.

На практике это действие анальгетиков усиливается при комбинации их с транквилизаторами - седуксеном, элениумом и пр. Этот методы обезболивания называется атарактанельгезия.

Ненаркотические анальгетики снижают только повышенную температуру. Лечебного действие связано с тем, что уменьшается количество простогландина Е1, а простогландин Е1 как раз определяет лихорадку. Простогландин Е1, очень близок по строению к интерлейкину (интерлейкины являются посредниками пролиферакции Т и В лимфоцитов). Поэтому при угнетении простогландинов Е1, наблюдается дефицит Т В лимфоцитов (имунодепрессивный эффект). Поэтому жаропонижающие применяют при температуре больше 39 градусов (для ребенка выше 38.5). лучше ненаркотические анальгетики в качестве жаропонижающих не использовать, потому что мы получаем иммунодепрессивный эффект, а химиотерапевтические средства, которые назначены параллельно, как средства лечения бронхитов, пневмоний и т.п. тоже угнетают иммунитет. Кроме того лихорадка - это маркер эффективность химиотерапевтических средств, я не ненаркотические анальгетики лишают врача возможности решить, эффективны антибиотики или нет.

Противовоспалительное действие ненаркотических анальгетиков отличается от противовоспалительного действия глюкокортикоидов: глюкокортикоиды угнетают все процессы воспаления - альтерация, экссудацию, пролиферация. Салицилаты, амидопирин, в основном влияют на экссудативные процессы, индометация - в основном на пролиферативные процессы (то есть более узкий спектр влияния), но комбинируя различные ненаркотические анальгетики можно получить хороший противовоспалительный эффект, не прибегая к глюкокортикоидам. Это очень важно так как они вызывают массу осложнений. Механизмы противовоспалительного действия связаны с тем, что уменьшается концентрация профакторов воспаления, уменьшается количество вредных супероксидных ионов, которые вызывают повреждения мембран, уменьшается количество тромбоксанов, спазмирующих сосуды и повышающих агрегацию тробоцитов, уменьшается синтез медиаторов воспаления - лейкотриенов, факторов активации тромбоцитов, кинины, серотонин, гистамин, брадикинин. Снижается активность гиалуронидазы. Снижается образование АТФ в очаге воспаления.

4. общие побочные эффекты.

Так как они работают через простогландины, наблюдаются положительные и отрицательные эффекты:

1. Ульцерогенный эффект - объясняется тем что препараты уменьшают количество простогландинов в слизистой желудочно-кишечного тракта. Физиологическая роль этих простогландинов состоит в стимуляции образования муцина (слизи), снижают секрецию соляной кислоты, гастрина, секретина. При угнетении выработки простогландинов, уменьшается синтез защитных факторов желудочно-кишечного тракта и усиливается синтез соляной кислоты, пепсиногена и т.д. незащищенная слизистая при повышенной секреции соляной кислоты приводит к возникновению язвы (проявлению ульцерогенного дейсвтия). Меньше всего это действие у вольтарена и пироксикама. Чаще всего ульцерогеное действие наблюдается в старческом возрасте, при длительной терапии, в больших дозах, при одновременном назначении глюкокортикоидов. Кроме того при использовании ненаркотических анальгетиков выражено влияние на свертывание крови, что может провоцировать кровотечение. Тромбоксаны спазмируют сосуды, повышают агрегацию тромбоцитов, простациклины работают в противоположном направлении. Ненаркотические анальгетики уменьшают количество тромбоксанов, за счет этого снижают свертывание крови. Наиболее выражено это действие у аспирина, поэтому его используют даже как антиагрегант при лечении стенокардии, инфаркта миокарда и т.п. у некоторых препаратов есть фибринолитическая активность - индометацин, бутадион.

2.Кроме того ненаркотические анальгетики могут провоцировать аллергические реакции (кожная сыпь, ангоиневротический отек, приступ бронхоспазма). Частая необходимость длительного применения больших доз салицилатов у больных ревматизмом может привести к появлению симптомов отравления (“салициловое опьянение”). При этом отмечается головокружение, шум в ушах, расстройства слуха и зрения, тремор, галлюцинаци и т.п. тяжелое отравление салицилатами может вызвать судороги и кому. Также аллергическая реакция может проявляться синдромом Лайелла (эпидермальный некролиз) - тотальная отслойка эпидермиса на всей поверхности тела - начинается с образования пузырей, при нажатии на которые они расползаются все дальше и дальше, затем сливаются и происходит отслойка эпидермиса. Синдром Лайелла является неблагоприятным диагнозом, при раннем назначении глюкокортикоидов исход как правило благоприятный, далее используют специальные кровати, мази, инфузионную терапию. Может быть лейкотриеновая астма. Поскольку ненаркотические анальгетики блокируют циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, метаболизм идет по лейкотриеновому пути в большей степени. Лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов (лейкотриеновая, аспириновая астма).

При лечении производными пиразолона может наблюдаться угнетение кроветворения (агранулоцитоз, тромбоцитопения). Значительно чаще оно вызывается бутадионом. Поэтому при систематическом приеме пиразолоновых препаратов необходим тщательный контроль за кровью.

Ненаркотические анальгетики могут вызывать также задержку жидкости и воды - отек. Это связано с уменьшением образования простогландинов - посредников формирования диуреза. Если фурациллин и тиазидовые диуретики прокомбинировать с ненаркотическими анальгетиками, то идет снижение диуретического эффекта в связи с конкуренцией этих препаратов за простагландины. Особенно это опасно у больных с интоксикацией - тяжелых инфекционных больных.

Жаропонижающий эффект наиболее выражен у препаратов группы анилина. Для этой группы характерны побочные действия - гемолитическая анемия, снижение АД.

Чтобы избежать побочных эффектов лучше использовать физические методы охлаждения - растирание (спирт, уксус, вода - одну столовую ложку водки, уксуса и воды - смочить ваткой и протирать туловище ребенку - это температуру не снизит, но очень сильно уменьшить чувство жара), прикладывание холода в области тела, богатые лимфатическими узлами.

Аспирин является кислотой (ацетилсалициловая), есть комбинированный препарат содержащий аспирин - месалазин (группы салазопрепаратов) - препарат наиболее эффективный для лечения неспецифического язвенного колита, болезни Крона (аутоиммунных заболеваний). Аспирин обладает противосвертывающим фибринолитическим действием, поэтому применяется для профилактики тромбоза (1/4 таблетки один раз в день) и лечении тромбоза. Нельзя увеличивать дозу аспирина так как он кумулирует, а эффект от этого не увеличивается. Аспирин выводится через почки. У пожилых людей эта функция несколько снижена, поэтому аспирин накапливается и происходит поражение периферических нервов. Аспирин нельзя заливать щелочью, так как он является кислотой и эффекта не наступит.

Препараты типа анальгина (анальгин, индометацин, амидопирин).

Анальгин - лекарство щелочной природы, усилить его эффект можно запивая щелочью (молоком, содой). Индометацин очень часто вызывает ульцерогенное действие, поэтому его также употребляют с содовым, щелочным питьем.

Напроксим, вольтарен - дают сильное анальгетическое действие.

Димексин (диметилсульфоксим) обладает свойством проникать через кожные покровы. Сегодня он применяет как транспортное средство - универсальный растворитель, позволяющий доставить лекарство к очагу, месту воспаления (при этому он сам обладает противовоспалительным эффектом). Применяют в виде кожных аппликаций с сульфаниламидами, витаминов В1, В4, кокарбоксилазой.

Пироксикам - таблетированный препарат, вызывает относительно меньше побочных эффектов, дает хороший обезболивающий, сильный противовоспалительный эффект (влияет на медиаторы воспаления, уменьшая количество кининов, серотонина и др.).

5. Характеристики отдельных препаратов.

Салицилаты - группа лекарственных средств, получаемых из салициловой кислоты путем замещения в ней водорода различными радикалами. Первым был введен в терапии салицилат натрия (1875-1876 г.г.) как жаропонижающее и противоревматическое средство. При применении салицилатов могут наблюдаться побочные эффекты: шум в ушах, ослабление слуха, проливной пот, отеки и тд. Отмечается повышенная чувствительность при бронхиальной астме - учащение и усиление приступа, возможны аллергические реакции (кожная сыпь), при приеме внутрь - явления гастрита (изжога, тошнота, боли под ложечкой, рвота). Салицилаты вызывают некоторое уменьшение содержания в крови протромбина, что может способствовать развитию кровотечения. В современной терапии салицилаты имеют очень значительное распространение. Мировое производство их достигает нескольких тысяч тонн в год.

Кислота ацетилсалициловая (аспирин) - по фармакологическому действию близка к натрию салицилату. По противовоспалительным свойствам несколько уступает ему. Применяют внутрь при невралгиях, мигрени, лихорадочных заболеваниях по 0,25-1 г 3-4 раза в день. При остром ревматизме, ревматических эндо-и миокардите доза взрослых 6-4 г в сутки. Детям назначают как жаропонижающее и болеутоляющее средство в дозе 0,01-0,3 г на прием в зависимости от возраста. Аспирин реже, чем натрия салицилат, вызывает побочные явления, связанные с нарушениями функций нервной системы, однако относительно часто бывают осложнения со стороны желудка. Длительное, особенно без врачебного контроля, применение аспирина может вызывать диспепсические явления и даже желудочные кровотечения. Это, так называемое ульцерогенное действие, объясняется влиянием на гипофиз и кору надпочечников, на факторы свертываемости крови и непосредственным раздражением слизистой оболочки желудка. Поэтому следует принимать салицилаты только после еды, таблетки тщательно измельчать и запивать большим количеством жидкости (лучше молоком). Для уменьшения раздражающего действия прибегают к приему после ацетилсалициловой кислоты минеральных щелочных вод и растворов натрия гидрокарбоната (соды), хотя они и способствуют более быстрому выделению салицилатов из организма. Противопоказания для приема салицилатов - язвенная болезнь, венозный застой, нарушения свертывания крови. При длительном применении салицилатов следует учитывать возможность развития анемии и систематически проводить анализы крови и проверять наличие крови в кале. При применении ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться аллергические реакции: бронхоспазм, ангионевротический отек, кожные реакции. Выпускаются следующие готовые лекарственные формы (таблетки), содержащие ацетилсалициловую кислоту.

Акофин- кислоты ацетилсалициловой 0,25 г, кофеина 0,05 г.

Аскофен- кислоты ацетилсалициловой 0,2 г, фенацетина 0,2 г, кофеина 0,04 г.

Асфен- кислоты ацетилсалициловой 0,25 г, фенацетина 0,15 г.

Цитрамон- кислоты ацетилсалициловой 0,24 г, фенацетина 0,18 г, кофеина 0,03 г, какао 0,03 г, лимонной кислоты 0,02 г, сахара 0,5 г. Все эти таблетки применяют при головной боли, невралгии, простудных заболеваниях и т.п., 1 таблетка, 2-3 раза в день.

Производные пиразолона- препараты этой группы уменьшают проницаемость капилляров и препятствуют развитию воспалительной реакции. По болеутоляющему, жаропонижающему и противовоспалительному действию близки к салицилатам, но в отличии от них влияния на гипофиз и надпочечники не оказывают.

Антипирин- из производных пиразолона, введен в терапию первым (1884 г., амидопирин синтезирован тремя годами позже). Обладает умеренным противовоспалительным действием, менее активен чем амидопирин, анальгин, особенно бутадион. Применяют внутрь при невралгиях, ревматизме, простудных заболеваниях, доза взрослых - 0,25-0,5 г на прием, 2-3 раза в день. При местном применении оказывает также некоторое кровоостанавливающее действие: 1020 % раствор для смачивания тампонов при кровотечении из носа.

Амидопирин (пирамидон)- активнее антипирина, показания те же, кроме того применяется при суставном ревматизме (2-3 г в день). Высшая доза для взрослых - 0,5 г (разовая), 1,5 г (суточная). При длительном лечении амидопирином необходимо периодическое исследование крови, так как в отдельных случаях возможно угнетение кроветворения, кожные сыпи, бывают случаи анафилактического шока. Амидопирин выводится из организма с мочой, может придавать ей темно-желтую или красную окраску.

Анальгин- обладает весьма выраженным болеутоляющим, противовоспалительным и жаропонижающим свойством. Хорошо растворимый препарат, удобен для применения в тех случаях, когда необходимо быстро создать в крови высокую концентрацию препарата. Одновременное назначение амидопирина и анальгина позволяет получить быстрый (за счет поступления в кровь анальгина) и длительный (за счет медленного всасывания амидопирина) лечебный эффект. Применяют анальгин при болях различного происхождения (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты), лихорадочных состояниях, гриппе, ревматизме, хорее. Подкожные инъекции болезненны, может наблюдаться раздражение тканей. Высшие дозы для взрослых внутрь - 1 г (разовая), 3 г (суточная).

Адофен- таблетки, содержащие анальгин и амидопирин по 0,2 г.

Анапирин - таблетки, содержащие анальгин и амидопирин по 0,25 г.

Бутадион - по противовоспалительной реакции значительно превосходит амидопирин и производные салициловой кислоты, также оказывает болеутоляющее и жаропонижающее действие. Препарат быстро всасывается и относительно долго находится в крови. Применяют для лечения ревматизма в острой форме, полиартритов, подагры, узловатой эритемы и тд. Быстро уменьшает боль, купирует приступы подагры, уменьшает содержание в крови мочевой кислоты. Хороший эффект дает при иридоциклитах (уменьшение экссудата и боли), тромбофлебитах нижних конечностей и геморроидальных венах (уменьшение отечности). Разовая доза взрослых - 0,1-0,15 г 4-6 раз в день. Могут возникать побочные явления: тошнота, рвота, боли в области желудка, учащение стула, кожные сыпи, зуд. В процессе лечения препаратом (оно проводится под тщательным врачебным наблюдением) необходимо регулярное исследование крови. Для уменьшения диспепсических явлений назначают не содержащие щелочей антацидные средства. Аллергическая реакция, уменьшение лейкоцитов в крови - показания для отмены препарата. Бутадион противопоказан при язвенной болезни (возможны желудочные кровотечения), заболевании кроветворных органов, лейкопении, при нарушении функции печени и почек, нарушениях сердечного ритма. При назначении бутадиона с другими препаратами необходимо учитывать его способность задерживать их выделение из организма почками (амидопирина, морфина, пенициллина и т.д.), тем самым способствовать накоплению их в организме и развитию побочных явлений.

Производные анилина (пара-аминофенола): синтез анилина был осуществлен впервые в 1842 г. Н.Н. Зининым и оказал огромное влияние на прогресс химии, в частности фармацевтической, обогатив медицину рядом ценных лекарственных средств. Из анальгетиков этой группы с терапевтической точки зрения представляют интерес антифибрин, введенный в практику в 1886 г. и полученный вскоре после него фенацетин. Жаропонижающее действие этих веществ зависит от анилина, но они менее токсичны, чем он, благодаря замещению водорода. Фенацетин - используют при невралгических болях, особенно головной, воспалительных заболеваниях. Высшая доза взрослых внутрь: 0,5 г (разовая), 1,5 г (суточная). Принимают 2-3 раза вдень. Хорошо переносится, в отдельных случаях возможны аллергические явления. В больших дозах может вызвать метгемоглобинемию. Фенацетин входит в состав комбинированных таблеток - "Пирафен", "Адофен", "Анальфен", "Дикафен", "Седальгин" (последний применяют главным образом как болеутоляющее иуспокаивающее средство, 1 таблетка 2-3 раза в день).

Парацетамол - химически близок к фенацетину, по болеутоляющей активности существенно не отличается от него, вместе с тем не так токсичен и при его применении менее вероятна возможность образования метгемоглобина. В связи с сочетании с другими препаратами -- амидопирином, кофеином и тд. Доза для взрослых: 0,2-0,5 г на прием (разовая), суточная -- 1,5 г. Детям в возрасте от 6 до 12 месяцев по 0,025 г-0,05 г, 2-5 лет по 0,1-0,15 г, 6-12 лет по 0,15-0,25 г, 2-3 раза в день.

Производные индола:

Препараты этой группы называют также нестероидными противовоспалительными средствами в отличие от кортикостероидов и других гормональных препаратов, также широко распространенных в качестве противовоспалительных веществ.

Индометацин (метиндол) - один из представителей нестероидных противовоспалительных лекарств, оказывает также анальгезирующее и жаропонижающее действие. Влияния на систему гипофиз-надпочечники не оказывает. Применяют при неспецифическом полиартрите, подагре, бурсите и др. заболеваниях, сопровождающихся воспалением. Применяют одновременно с салицилатами, кортикостероидами, доза которых может быть постепенно уменьшена с заменой (полной) индометацином. Возможны побочные явления: головная боль, головокружение, в редких случаях сонливость, спутанность сознания, другие психические явления, исчезающие при уменьшении дозировки. Бывает рвота, тошнота, потеря аппетита, боли в поджелудочной области. Для предупреждения и уменьшения диспепсических явлений препарат принимают вовремя или после еды, запивают молоком, принимают антацидные средства. Противопоказания: язвенные процессы в кишечнике и пищеводе, бронхиальная астма, беременность и кормление грудью, работа на транспорте, у станка из-за возможного головокружения.

Раптен рапид – нестероидный противоспалительный препарат. Уже через 10 мин после приема таблетки лекарство находится в терапевтической концентрации в крови, и через 20-30 мин боль слабеет и исчезает. Таким образом, препарат Раптен рапид действует почти так же быстро, как и внутримышечная инъекция. Кроме прямого действия на синтез простагландинов, это средство увеличивает уровень эндогенных соединений, снижающих болевую чувствительность (эндорфинов ). Эти свойства позволяют эффективно использовать Раптен рапид при боли внизу живота у женщин. Производит и поставляет препарат югославская фирма Hemofarm. В зависимости от времени возникновения боли, Раптен рапид назначают либо за 1-3 дня до менструации (профилактический вариант), либо в 1-3-й дни менструации (терапевтический вариант) и, как правило, по следующей схеме:

1-й день - 2 таблетки 2 раза через 4-6 ч (максимально 200 мг в сутки),

2-й день - 1 таблетка 2 раза через 4-6 ч, по необходимости - третья таблетка.

3-й день - 1 таблетка утром, по необходимости 2-я и 3-я таблетки через каждые 4-6 ч.

Прием повторяют в течение 3-х циклов. Обычно после этого признаки дисменореи отсутствуют в течение 2-3 циклов. Затем курс необходимо повторить.

При острой боли в спине и суставах - артриты , остеоартриты , спондилоартриты , остеохондроз (по 1 таблетке 3 раза в сутки, с интервалом между приемами не менее 4 ч, до 14 дней подряд). В этих случаях Раптен рапид иногда применяют в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами длительного действия (например, Диклофенак ретард).

Если вы уже принимаете препараты длительного действия (например, Диклофенак ретард), а выраженная скованность по утрам или болезненные ощущения в течение дня вас по-прежнему беспокоят, то можно добавить 1 таблетку Раптен рапид в сутки, но интервал между приемами этих двух препаратов должен оставаться не менее 4 ч.

Раптен рапид быстро и эффективно справляется с посттравматической и послеоперационной, головной и зубной болью (в том числе после пломбирования зубного канала и удаления коренных зубов). Длительность и объем терапии определяются выраженностью болевых ощущений: от 1 таблетки при головной и зубной боли до 2-недельного курса при травме. Главное свойство препарата - быстрое и эффективное обезболивание - позволяет во многих случаях не только избавиться от неприятных ощущений, но и быстро восстановить утраченную активность и работоспособность.

Принимать Раптен рапид - перед едой, запивая водой.

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства Раптен рапид не назначают детям до 14 лет, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при непереносимости диклофенака, при необычной конституции.

В последние годы арсенал ненаркотических анальгетических средств интенсивно расширяется, что позволяет более эффективно лечить больных, страдающих различными острыми и хроническими воспалительными заболеваниями. Несмотря на то, что современная врачебная практика уже располагает рядом высокоэффективных нестероидных противовоспалительных препаратов, все же необходимость введения в клинику новых лекарственных средств сохраняет значение, что связано с достаточно высокой частотой побочных действий, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта. Кроме того, все еще остаются группы больных, для которых известные препараты оказываются недостаточно эффективными. И, наконец, необходимость организации длительного лечения сопряжена с постоянным подбором препарата выбора. Последнее обстоятельство вынуждает вести поиски таких фармакологических средств, которые, сохраняя высокие лечебные свойства, были бы достаточно хорошо переносимыми. В ряду лекарств, отвечающим требованиям современной терапевтической практики, появилось новое эффективное отечественное средство амизон. Амизон представляет собой оригинальное химическое соединение из ряда производных изоникотиновой кислоты, а именно N - метил - 4 - бензилкарбамидопиридиния йодид. Препарат впервые был синтезирован в Украине. Препарат оригинальный и в зарубежных фармакопеях не описан. В экспериментальных работах, которые проводились в НИИ фармакологии и токсикологии АМН Украины, институте биохимии им. А.В. Паладина и институте физиологии им. А.А. Богомольца Национальной Академии наук Украины, изучался механизм действия амизона и было установлено, что препарат обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Преимуществом его является наличие интерфероногенных свойств, что позволяет успешно применять его при воспалительных процессах вирусной этиологии. Как показали клинические наблюдения, амизон по жаропонижающему и противовоспалительному действию превосходит салицилаты, бутадион и ибупрофен, а его анальгезирующая активность не ниже, чем у анальгина и амидопирина. Однако, следует отметить, что хотя пик анальгезии достигается медленнее, чем при использовании анальгина (через 2 часа при использовании амизона и через 0,5 часа при использовании анальгина и амидопирина), но анальгезия длится дольше, что обусловлено особенностями фармакокинетики препаратов. В отличие от других неопоидных анальгетиков, амизон малотоксичен. Так, по сравнению с производными пиразолона он не обладает гемотоксичными свойствами, не влияет на кровь и кроветворение, не вызывает местнораздражающего и ульцерогенного эффекта, что особенно выгодно отличает его от всех препаратов этой группы. Амизон, также, не проявляет канцерогенных, мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических и аллергизирующих свойств. Таким образом, в терапевтических дозах он не вызывает осложнений и не оказывает побочного негативного действия. Как доказано в экспериментах на животных и в ходе клинических наблюдений, анальгезирущий эффект амизона реализуется через ретикулярную формацию ствола мозга, через периферические опиоидергические механизмы. Противовоспалительный эффект препарата является результатом стабилизации плазматических и лизосомальных мембран, антиоксидантного действия, ослабления сосудистой реакции. Жаропонижающие свойства обусловлены нормализующим влиянием на терморегулирующие центры промежуточного мозга. Амизон назначают внутрь в виде таблеток (не разжевывая). Взрослым при остеохондрозе, после операций, связанных с грыжами, невралгиях, болевых синдромах при Herpes zoster по 0,25 - 0,5 грамм 3 - 4 раза в день. В ряде случаев при невралгиях амизон можно соединять с седативными средствами, малыми транквилизаторами, лечебными медикаментозными блокадами. При менингоэнцефалитах амизон применяют по 0,25 грамм 3 раза в день на протяжении 10 дней. В комплексном лечении пневмонии - по 0,25 - 0,5 грамм 3 раза в день на протяжении 15 дней. В комплексной терапии вирусного гепатита А амизон назначают по 0,25 грамм трижды в день на 1 - 8 день болезни. У отдельных больных могут иметь место горечь во рту, гиперсаливация или легкий отек слизистых оболочек полости рта, которые не требуют отмены препарата. Амизон противопоказан только больным с повышенной чувствительностью к препаратам йода и женщинам в первом триместре беременности.

Министерство здравоохранения Нижегородской области сообщает о выпуске российского ненаркотического анальгетика, обладающего высоким обезболивающим эффектом и пониженной наркогенностью - Бупранала (МНН: бупренорфин, синонимы: сангезик, темгезик, норфин, бупренол и др.) раствор для инъекций 0,03% 1 мл.

Бупранал обладает выраженными преимуществами по сравнению с традиционными наркотическими анальгетиками:

низкая дозировка: для достижения одинакового анальгетического эффекта по силе и длительности действия необходимы 1 ампула бупранала или 2 ампулы морфина или 3 ампулы промедола;

продолжительность действия в 25-50 раз выше, чем у морфина;

продолжительность действия однократной дозы 6-8 часов (в 1,5-2 раза выше, чем у морфина);

наркогенный потенциал крайне низкий, привыкание маловероятно даже при очень длительном применении;

передозировка маловероятна, смертельных случаев не зарегистрировано.

Препарат бупранал применяют при выраженном болевом синдроме травматического происхождения, в предоперационном, операционном и послеоперационных периодах, при инфаркте миокарда, болях при онкологических заболеваниях, других состояниях, сопровождающихся сильными болями.

Одновременно сообщаем, что более 90% выписываемых в поликлиниках наркотических анальгетиков предназначены для онкологических больных. Наряду с этим по данным Минздрава России, только 3% из этих больных для снятия болевого синдрома нуждаются в применении инъекционных наркотических анальгетиков, когда локализация и распространенность опухолевого процесса не позволяют использовать альтернативные пути введения препарата. В подавляющем большинстве случаев наиболее предпочтительным является применение неинвазивных лекарственных форм и наркотических анальгетиков с пролонгированным механизмом действия.

В настоящее время промышленность выпускает таблетированные лекарственные формы, соответствующие вышеуказанным требованиям, такие как МSТ Continius (морфина сульфат), а также трансдермальные пластыри с контролируемым высвобождением вещества: Дюрогезик (фентанил). При приеме 1 таблетки МSТ Continius продолжительность обезболивающего эффекта составляет 12 часов. Особая лекарственная форма - трансдермальный пластырь - Дюрогезик - обеспечивает постоянное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации.

Пролонгированный эффект этих лекарственных форм при правильно подобранной дозе позволяет улучшить качество жизни больного, кроме того, их применение не связано с болезненными ощущениями от инъекций, что дает больному чувство независимости, возможности самоконтроля и в конечном итоге повышает качество жизни не только для него, но и для его родственников и друзей.

Немаловажен и тот факт, что у этих препаратов отсутствует пиковая концентрация в крови, в связи, с чем они неинтересны для незаконных потребителей наркотиков.

Литература.

Краткая медицинская литература., Москва, 1999 г.

«Фармакология С рецептурат», А.С. Захаревский, 2001 г.

Перспективы и проблемы лекарственного обезболивания., «Врачебное дело», Ф.П. Тинус, А.Е.Руденко, 1992 г., №6, с. 56-59.

Амизон – новый анальгетик, Лики – 1997 г. - №3 с. 69-70.

Наркотические анальгетики

Боль сигнализирует о патологическом процессе в организме. Лаконично защитную роль боли сформулировали еще древние греки, утверждая, что «боль – сторожевой пес здоровья». Однако затем она становится ненужной и весьма опасной, став причиной шока и даже смерти. Все это свидетельствует о больной значимости болеутоляющих средств.

Анальгетиками называют лекарственные средства, избирательно ослабляющие или устраняющие чувство боли, сохраняя при этом другие виды чувствительности и сознание (в отличие от средств для наркоза).

По ряду признаков анальгетики делятся на наркотические и ненаркотические.

Сравнительная характеристика наркотических и ненаркотических анальгетиков

Наркотические анальгетики

Человечество на протяжении всей своей истории стремилось найти средства против боли. В древности наиболее известными обезболивающими средствами являлись опий, индийская конопля и мандрагора. Опий, например, используется уже 4000 лет, но только в 1806 г. ученику аптекаря В.А.Сертюрнеру удалось выделить из опия морфий, названный в честь бога сна Морфея, т.к. было доказано, что помимо избавления от жестоких болей, он вызывает сон.

Классификация

1) некоторые препараты 2) синтетические наркотические

алкалоидов опия: анальгетики:

морфин - промедол

омнопон - фентанил

Острое отравление наркотическими анальгетиками

Вначале состояние оглушенности, затем коматозное. Дыхание резко угнетено (вначале редкое и поверхностное, затем прерывистое), зрачки резко сужены, затем расширяются, кожа вначале бледная, холодная, слизистые при выраженной гипоксии цианотичные.

Брадикардия, пониж. АД, повышение мышечного тонуса, иногда судороги (особенно у детей). Смерть наступает от паралича дыхательного центра и остановки дыхания.

Помощь

I. Предупредить всасывание яда:

Неоднократное промывание желудка, даже при в/в ведении препарата с 0.1% р-ром калия перманганата.

Уголь активированный

Очистительная клизма или солевые слабительные

II. Антидоты: налорфин 0,5%-от 3 до 5 мл в/в

налоксон в/м, в/в, налтрексон

III. Очистить кровь:

Форсированный диурез

Гемосорбция

Гемодиализ

Перитонеальный диализ и др.

IV. Симптоматическое лечение: согревание тела, ИВЛ, атропин 0,1% - 1 или 2 мл, аналептики (кофеин, кордиамин) п/к, в/в, витамин В 1 в/в.

Морфинизм (см. рефераты учащихся)

Ненаркотические анальгетики

Классификация

I. Салицилаты: производные производные препараты разных

-кислота ацетил - пиразолона: аналина: химических групп

салициловая - анальгин - парацетамол

(аспирин) - бутадион (панадол) ибупрофен

-кетанов (кеторолак)

- нимесулид (найз)

Фосфолипиды

Клеточная

мембрана

Арахидоновая

Кислота

Ненаркотиче-

анальгетики

Циклооксигеназа

воспаление,

лихорадка

Простагландиды

Угнетающее действие + Стимулирующее действие

Схема образования простагландидов, и основная направленность действия ненаркотических анальгетиков.

При повреждении тканей действием токсинов микроорганизмов и т.п. из фосфолипидов клеточных мембран образуется арахидоновая кислота, которая под влиянием фермента циклооксигеназы превращается в простагландины. Они действуют на болевые рецепторы, а также повышают их чувствительность к брадикинину, серотонину, гистамину, которые усиливают боль.

Под влиянием простагландинов и др. БАВ расширяются сосуды и появляются прочие признаки воспаления: отек, гиперемия, гипертермия, нарушение функции органа.

Блокируя циклооксигеназу, ННА таким образом прекращают образование БАВ и устраняют признаки воспаления.

Жаропонижающее действие ННА связано с нарушением синтеза простагландинов, препятствуя т.о. их действие на центр терморегуляции. Температура снижается вследствие увеличения теплоотдачи (расширяются сосуды кожи, возрастает потоотделение), теплопродукция не изменяется. Нормальную температуру тела ННА не снижают. По выраженности эффекта: Ivгр.  II гр.  I гр.  III гр.

Группа анилина отличается от остальных отсутствием противовоспалительного действия.

Применение : Невралгии.Миалгии.Артралгии простудного и травматического характера.ТравмыУшибы.Разрывы и растяжение связок.Трещины костей.Головная боль.Зубная боль (воспалительного и простудного характера).Спазмы (но не колики,мочевыводящих путей и желчевыводящих путей.Послеоперационные боли.

I . Салицилаты

Кислота ацетилсалициловая (аспирин) – Acidum acetylsalicylicum синтезирована в 1853 г., повторно – в 1893 г. Гофманом и с этого времени используется в медицине.

Форма выпуска: таб. по 0,1 и 0,5;

Аспирин кардио в таб. по 0,1 и 0,3

Аспирин плюс С в виде «шипучих» таблеток с витамином С;

В составе комбинированных таблеток: «Аскофен», «Цитрамон» и др.

В связи с антиагрегантными свойствами аспирин в малых дозах применяется для профилактики тромбообразования при инфаркте миокарда, при нарушении мозгового образования.

Побочные действия: аллергические реакции (сыпь, крапивница, бронхоспазм), раздражает слизистую желудка (возможно образование язвы с последующим кровотечением), снижение слуха, шум в ушах. Снижение свертываемости крови, тератогенное действие.

Противопоказания: гастрит, язвенная болезнь желудка (для профилактики необходимо принимать после еды в измельченном виде, запивая киселем), бронхиальная астма, беременность, нарушение свертываемости крови, детям до 1 года.

II . Производные пиразолона.

Анальгин (Analginum ): таб. 0,5; амп.50% и 25% по 1и 2 мл. (вводится в/м и в/в).

Входит в состав комбинированных препаратов в таб. и амп. по 5мл («Баралгин»; «Максиган», «Триган», «Спазган»), имеющих в составе также спазмолитик, вследствие чего данные препараты, а также анальгин в составе тройчатки используются при коликах; анальгин + папаверин + димедрол – при приступе стенокардии.

Побочные действия: аллергические реакции (возможен анафилактический шок), лейкопения, отеки (задержка жидкости в организме), при длительном приеме – рак кожи, крови, внезапная смерть.

Противопоказания: нарушение кроветворения, функции почек, беременность, кормление грудью, детям до 3 мес. назначать с особой осторожностью.

При применении возможно окрашивание мочи в красный цвет.

Бутадион (Butadionum )

Форма выпуска: таб. 0,15 , мазь 5%- 20г.

Основное действие – противовоспалительное.

Бутадионовая мазь применяется при тромбофлебитах, воспалении геморроидальных узлов.

Побочные действия: аллергия, поражение слизистой оболочки желудка (возможно образование язв), анемия, лейкопения, гематурия и др.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка, нарушение функции почек и печени, кроветворения, аритмии. Не назначается детям до 6 мес.

III . Производные анилина

Парацетамол (панадол) – Paracetamolum .

Форма выпуска: таб. 0,2 и 0,5; сироп во флаконах по 50 мл и 100мл;

Панадол – в виде растворимых таблеток;

Панадол детский – в виде суспензии для приема внутрь.

Не обладает противовоспалительным действием.

Применение: при болевом синдроме слабой или умеренной интенсивности (головная боль, мигрень, невралгия, зубная боль, боль при прорезывании зубов, ушная боль при отите, боль в горле при фарингите, ревматические боли, лихорадка.

Побочные действия: аллергические реакции, иногда тошнота, рвота, угнетение крови.

Противопоказания: выраженные нарушения функции почек и печени, кроветворения, возраст до 2 лет (взрослый парацетамол), возраст до 2 мес. (детский парацетамол).

IV . Препараты разных химических групп

Кетанов (кеторолак)

Форма выпуска: таблетки, раствор для инъекций

По силе анальгетического эффекта превосходит другие ННА, сопоставим с морфином.

Применение: болевой синдром сильной и умеренной выраженности (травмы послеоперационный период, онкологические заболевания, вывихи, растяжения, артрит, радикулит, сильная зубная боль). Не рекомендуется в акушерской практике, не показан при хронической боли. Имеет много п.д и п.п.

И глюкозу. Каждые 4- 6 ч вводят подкожно наркотические и ненаркотические анальгетики , антибиотики. Пострадавших в состоянии ожогового шока... шока проводят противошоковую терапию, вводят наркотические анальгетики (омнопон, промедол). Госпитализация в...

Презентация на тему: «Роль анальгетиков в нашей жизни» Подготовили: Головченко Анна, Максименко Яна ученицы 10 класса Цель: Изучить свойства препаратов, содержащих анальгетические компоненты. Задачи: сравнить меры полезного и вредного влияния анальгетических препаратов на организм человека; провести анкетирование среди учащихся; узнать отношение школьников к постоянному использованию анальгетиков; сделать диагностику проведённого анкетирования на основе ответов учащихся и данных специалистов; подвести итог о проведённой работе. Актуальность Мы сочли данную тему актуальной, поскольку в наше время городской напряженности, постоянной утомляемости, ненормированных рабочих дней, деградации физического состояния современного поколения, мы всё чаще обращаемся к обезболивающих препаратов, ненормированному их использованию в нашей жизни. Анальге́тики («обезболивающее», от др.-греч. ἀν — «без, против» и ἄλγησις — «боль») — лекарственные вещества природного, полусинтетического и синтетического происхождения, предназначенные для снятия болевых ощущений. История До появления современных анальгетиков для снятия боли использовались народные способы снятия болевых ощущений, например, при проведении операции их утоляли алкоголем, опием, индийской коноплей, а в крайних случаях использовали и действия, противоречащие медицине: употребление грубой силы, например удар по голове, приводящий к потере сознания, или частичные удушения для того же эффекта. Анальгетики подразделяются по нескольким признакам: Ненаркотические анальгетики - Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия. - Производные пиразолона: анальгин, бутадион, амидопирин. - Производные анилина — фенацетин, парацетамол, панадол. - Производные алкановых кислот — бруфен, вольтарен (диклофенак натрия). -Производные антраниловой кислоты (мефенамовая и флуфенамовая кислоты). - Прочие — натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол. Наркотические анальгетики > Агонисты опиоидных рецепторов (морфин, промедол, фентанил) > Агонисты-антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, бупренорфин) По действию Биохимическое действие - Действующие на очаг боли (блокирующие выработку простагландинов). - Блокирующие передачу болевых сигналов в мозге. Наркотическое действие - Опиодные (наркотические) анальгетики — для снятия сильных болей, преимущественно влияют на ЦНС, способны вызывать психическую и физическую зависимость, а также в крупных дозах могут стать причиной смерти от передозировки, поэтому опиодные анальгетики употребляются в определённом количестве и рационально хранятся под присмотром врачей. - Неопиодные (ненаркотические) анальгетики — используются для снятия температуры. Противовоспалительное действие - Не угнетающие воспалительные процессы - Угнетающие воспалительные процессы По данным проведённого нами анкетирования мы получили следующие результаты… нормирование дозы преперата по инструкции 41% по рецепту врача определяю самостоятельно 31% 28% частота применений часто редко не принимаю 8% 39% 53% сила действия препарата очень сильное сильное легкое 12% 26% 62% Основу большинства анальгетиков составляют аспирин, анальгин и парацетамол, в чистом виде или в комбинации с другими веществами. Как известно, у них есть побочные эффекты и противопоказания, например, аспирин нельзя принимать при язве желудка и кишечника, нарушениях свертываемости крови, беременным и кормящим женщинам, детям до 3 лет. Анальгин угнетает кроветворение, опасен при болезнях сердца и почек. Даже наиболее безобидный парацетамол далеко не безопасен - он может вызвать нарушения в работе печени и почек. Но комбинируя эти лекарства друг с другом и с другими веществами, фармакологи могут усилить основной эффект лекарства, уменьшив побочные. Безобидные на первый взгляд обезболивающие препараты, призванные избавить человека от неприятных ощущений и боли, на самом деле могут оказаться даже опасными для здоровья - если принимать их неправильно. Употребление алкоголя вместе с обезболивающим, самостоятельное увеличение дозы, одновременный прием нескольких разных анальгетиков - все эти распространенные ошибки могут привести к весьма неприятным последствиям для человеческого здоровья Один хорошо, а два лучше? Рекомендованная врачом доза препарата означает, что именно это количество лекарства сделает его наиболее эффективным и безопасным. Удваивая или даже утраивая дозу препарата, лучшего эффекта не добиться - и, более того, пренебрежение рекомендованной дозой может привести к появлению исключительно серьезных побочных эффектов. Если прописанная врачом доза обезболивающего не подействовала, не нужно ее удваивать - лучше обратиться к врачу. А о побочных эффектах от передозировки лекарства лучше узнать заранее у врача, выписавшего рецепт. Еще одна распространенная ошибка, которую совершают люди, принимая обезболивающие - это попытка повысить эффективность одного препарата за счет приема другого. Ни в коем случае нельзя принимать несколько различных видов болеутоляющих препаратов одновременно. Передозировка Очень часто, принимая обезболивающие лекарства, продающиеся в аптеках без рецепта или приобретенные по рекомендации врача, люди не обращают внимание на инструкции и состав препарата. Фактически это означает, что люди принимают таблетки, не зная, что именно они употребляют - а это считается грубейшей ошибкой и может привести к весьма серьезным последствиям. Так, например, прием сразу двух разных болеутоляющих может привести к передозировки, поскольку очень часто анальгетики, продающиеся в аптеках без рецепта - это комбинированные препараты, где содержатся дозы нескольких обезболивающих ингредиентов. Алкоголь и обезболивающие Обезболивающие препараты и алкоголь увеличивают действие друг друга — вот почему инструкция к большинству анальгетиков строго запрещает употребление любого алкоголя. Даже слабоалкогольные напитки — например, пиво — в сочетании с болеутоляющими препаратами могут оказаться опасными. Более того — в некоторых случаях эффект от взаимодействия обезболивающих препаратов и алкоголя может оказаться непредсказуемым. Обезболивающие и другие лекарства Перед тем, как выпить таблетку анальгетика, вспомните о других лекарственных препаратах, травяных сборах и добавках, которые вы принимаете. Некоторые из таких лекарств могут взаимодействовать с обезболивающими и увеличить риск побочных эффектов. К примеру, знакомый всем аспирин может повлиять на действие некоторых препаратов для лечения диабета, а кодеин и оксикодон нарушают действие антидепрессантов. Поэтому перед тем, как пить обезболивающие, необходимо проконсультироваться с врачом и рассказать ему обо всех лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время. Прием анальгетиков и управление автомобилем Разные люди по-разному реагируют на лекарственные препараты, и болеутоляющие — не исключение: анальгетики могут вызвать состояние сонливости, рассеянности, невнимательности. Поэтому, начиная принимать обезболивающие, сначала лучше проверить их действие дома, в безопасной обстановке — не стоит, выпив одну-две таблетки болеутоляющего, садиться за руль автомобиля. Важнейшее правило: прием обезболивающих препаратов (даже привычных) не должен быть бесконтрольным и продолжительным. Даже когда боль знакома и регулярно появляется в одном и том же месте. Если боль не перестает беспокоить после пары попыток унять ее, нужно срочно проконсультироваться со специалистом, который выявит причину боли и пропишет адекватное лечение. Согласно утверждениям медиков, лучшим обезболивающим является влюбленность. Пребывая в феерическом состоянии, организм наполняется эндорфинами - гормонами радости, и в такие моменты даже море по колено.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ

«ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра общей и клинической фармакологии

с курсом анестезиологии и реаниматологии

Утверждено на заседании кафедры

Протокол № ____ от «___» __________ 2008

Заведующая кафедрой к.м.н. Е.И.Михайлова

ТЕМА: «БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ (АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ) СРЕДСТВА»

Учебно-методическая разработка для студентов 3 курса

ассистент Чернявская Т.О.

Гомель, 2008

Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов. В ней представлены:

Актуальность темы.

Цель занятия (умение и знание).

Вопросы для самоподготовки.

Графическая структура темы занятия.

Самостоятельная работа студентов.

Ситуационные задачи и тестовый контроль.

Актуальность темы

Боль – одна из самых распространенных жалоб, заставляющих больного обратиться к врачу, – почти всегда свидетельствует о наличии патологического процесса. В любую терапевтическую схему должно входить как лечение основного заболевания, так и устранение боли. Тема «Болеутоляющие средства» занимает важное место в разделе частной фармакологии. Знание лекарственных препаратов данной группы, особенностей их фармакодинамики и фармакокинетики даст возможность обеспечивать адекватное обезболивание.

Цель занятия

Уметь оценивать возможности использования болеутоляющих средств, учитывая их фармакокинетику и фармакодинамику. Уметь выписывать в рецептах препараты этой группы.

Студент должен знать:

патофизиологические механизмы формирования боли;

механизм обезболивающего действия наркотических и ненаркотических анальгетиков;

фармакологическую характеристику болеутоляющих препаратов.

Студент должен уметь:

обосновать выбор препарата из данной группы с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;

выписать рецепты на болеутоляющие средства в соответствующей лекарственной форме.

Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия

анатомия и физиология ноцицептивной и антиноцицептивной системы;

медиаторы боли;

патогенез болевого шока;

Учебники по анатомии, нормальной и патологической физиологии для студентов медицинских ВУЗов.

Основная литература

Материалы лекций.

Д.А. Харкевич. Фармакология М., 2003. С. 189-208.

М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М., 2006. С. 146-180.

Дополнительная литература

В.П. Вдовиченко. Фармакология и фармакотерапия. Минск 2006. С. 150-159.

Н.М. Курбат, П.Б. Станкевич. Рецептурный справочник врача. Минск, 1999. С. 52-56.

И.В. Маркова, И.Б. Михайлов. Фармакология. СПб, 2001. С. 91-99.

Вопросы для самоподготовки

Вопросы по базисным знаниям

Определение боли.

Пути проведения болевых импульсов.

Структура и функции антиноцицептивной системы.

Метаболиты арахидоновой кислоты и их основные эффекты.

Вопросы по изучаемой теме

Характерные особенности опиоидных анальгетиков.

Показания к применению наркотических анальгетиков.

Противопоказания к применению наркотических анальгетиков.

Проявление абстинентного синдрома при морфинизме, лечение.

Сравнительная противокашлевая активность морфина и кодеина.

Понятие о нейролептанальгезии.

Ингибиторы ЦОГ (циклооксигеназы) центрального действия, основные фармакологические эффекты.

Ингибиторы ЦОГ в периферических тканях, основные фармакологические эффекты.

Механизм жаропонижающего действия.

Механизм анальгезирующего действия.

Сравнительная характеристика наркотических и ненаркотических анальгетиков.

Побочные эффекты ненаркотических анальгетиков.

Темы УИРС

Медицинские и социальные аспекты борьбы с лекарственной зависимостью.

Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов

Компьютерная база данных.

Стенды: болеутоляющие, жаропонижающие и противовоспалительные средства.

Таблицы: сравнительная характеристика наркотических и ненаркотических анальгетиков.

Схемы: пути проведения боли. Возможные точки приложения действия морфина. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты.

Задачи, тестовый контроль.

Банк заданий для самостоятельной работы студентов.

Учебный материал

Классификация анальгетиков:

Наркотические анальгетики.

Ненаркотические анальгетики.

Средства смешанного типа действия.

Препараты разных групп с анальгетической активностью.

Наркотические анальгетики (опиоиды ) – это препараты, обладающие способностью избирательно подавлять чувство боли за счет центральных механизмов.

Характерные особенности опиоидов:

Сильная анальгезирующая активность.

Развитие эйфории.

Лекарственная зависимость при повторном применении

Развитие абстиненции при отмене препарата.

Классификация наркотических анальгетиков:

по химической структуре

Производные фенантрена : морфин, кодеин, бупренорфин.

Производные пиперидина : тримепиридин (промедол), фентанил, суфентанил, альфентанил, ремифентанил.

Производные морфинана : буторфанол.

Производные бензоморфана : пентазоцин.

по отношению к опиатным рецепторам

Агонисты : морфин, кодеин, промедол, фентанил, суфентанил, альфентанил, ремифентанил.

Агонисты-антагонисты: пентазоцин, буторфанол, бупренорфин.

Антагонисты: налоксон.

Наркотические анальгетики влияют на следующие компоненты боли:

Повышают порог болевой чувствительности.

Увеличивают время переносимости боли.

Ослабляют реакцию на боль.

Изменяют эмоциональную и психическую оценку боли, устраняют «ожидание боли».

Фармакология морфина.

Морфин оказывает «мозаичное» влияние на различные отделы ЦНС, вовлекая в эффект кору головного мозга, таламус, гипоталамус, спинной мозг.

Основные эффекты морфина

Синтетические заменители морфина отличаются силой и продолжительностью действия, влиянием на дыхание, риском развития лекарственной зависимости.

Особенности действия наркотических анальгетиков определяют выбор препарата при различных патологических состояниях.

Показания к назначению

Боли у онкологических больных.

Травматический и ожоговый шоки.

Инфаркт миокарда.

Острая левожелудочковая недостаточность.

Премедикация.

Кашель, при повреждении грудной клетки.

Острая диарея (лоперамид).

Побочные эффекты

Депрессия дыхания, вплоть до апноэ.

Сонливость.

Тошнота и рвота.

Эйфория, дисфория.

1. Толерантность.

   Зависимость.

   Аллергические реакции.

Противопоказания

Синдром «острый живот».

При угнетении дыхания.

Черепно-мозговые травмы.

Пентазоцин нельзя, при инфаркте миокарда (повышение давления в малом круге).

Ненаркотические анальгетики (неопиоидные). Классификация:

Анальгетики-антипиретики

Ингибиторы ЦОГ центрального действия (парацетамол).

Ингибиторы ЦОГ в периферических тканях (анальгин, аспирин, кеторол)

Комбинированные препараты.

Спазмоанальгетики:

баралгин (спазмалгон, максиган, триган): метамизол +

диган: нимесулид + дицикломин

Комбинации анальгетиков с другими препаратами:

солпадеин: парацетамол + кодеин + кофеин

беналгин: метамизол + кофеин + тиамин

парадик: парацетамол + диклофенак

ибуклин: парацетамол + ибупрофен

алка-зельтцер: кислота ацетилсалициловая + лимонная кислота + натрия гидрокарбонат

алька-прим: кислота ацетилсалициловая + кислота аминоуксусная

Неопиоидные анальгетики, в отличие от опиоидных:

не влияют на опиоидные рецепторы;

не вызывают лекарственной зависимости;

не имеют фармакодинамических антагонистов;

не угнетают дыхательный и кашлевой центры;

не вызывают запоров.

Механизм действия неопиоидных анальгетиков

Основной механизм действия - это угнетение синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты за счет ингибирования фермента циклооксигеназы в ЦНС и в периферических тканях.

Фармакологические эффекты неопиоидных анальгетиков

Анальгетический.

Жаропонижающий.

Противовоспалительный.

Антиагрегантный.

Показания к назначению

Болевой синдром при малом травматизме (ушибы костей, суставов, травмы мягких тканей, растяжения, разрывы связок).

Послеоперационные боли средней интенсивности (грыжесечение, аппендэктомия).

Головная, зубная боль.

Болевой синдром при спазмах желче- и мочевыводящих путей.

Лихорадка.

В связи с тем, что ненаркотические анальгетики часто являются средствами самолечения или бесконтрольного приема, важным вопросом следует считать побочные эффекты и осложнения при их использовании.

Побочные эффекты

Нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, язвы желудка).

Нефротоксичность

Гепатотоксичность.

Повышенная кровоточивость

Аллергические реакции.

Синдром Рея.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препаратам.

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения.

Дети до 12 лет при вирусных инфекциях (аспирин).

Средства смешанного типа действия

Трамадол – препарат средней силы действия, уступающий морфину по анальгетическому потенциалу, но лишенный побочных эффектов, свойственных опиатам. Он не является наркотиком, характеризуется крайне низкой степенью привыкания, что является его существенным преимуществом. Кроме непосредственного действия на опиоидные рецепторы (μ-, κ- и δ-), ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина (неопиоидный компонент в механизме действия).

Препараты разных групп с анальгетической активностью

Антидепрессанты: амитриптилин.

Агонисты α 2 -адренорецепторов: клофелин.

Противосудорожные препараты: карбамазепин.

Блокаторы NMDA-рецепторов: кетамин (калипсол).

Самостоятельная работа студентов

Задание № 1

Выписать дома в тетради для практических занятий в форме врачебных рецептов и указать показания к применению выписанных лекарственных форм.

Промедол в ампулах.

Трамадол в ампулах.

Пентазоцин в таблетках.

1. Анальгин в таблетках и ампулах.

   Кеторол в ампулах и таблетках.

Задание № 2

Выписать в форме врачебных рецептов:

Препарат для купирования боли при инфаркте миокарда.

Анальгетик, наиболее часто используемый для нейролептаналгезии.

Антидот опиоидных анальгетиков.

Жаропонижающий препарат для ребенка.

Комбинированное средство при спазме желчевыводящих путей.

Ситуационные задачи

Задача № 1

Ребенку 10 лет с ОРВИ с жаропонижающей целью назначен аспирин 250 мг (1/2 таблетки). Состояние ухудшилось: появилась вялость, сонливость, тошнота, рвота. Какая допущена ошибка? Какой препарат предпочтительнее использовать детям как жаропонижающее средство?

Задача № 2

В токсикологическое отделение поступил больной С. 25 лет в бессознательном состоянии, зрачки точечные, снижены сухожильные рефлексы, дыхание редкое, поверхностное, следы внутривенных инъекций. Предположительный диагноз? Специфическая терапия.

Задача № 3

Пациент с ревматоидным артритом в качестве противоспалительного средства использовал аспирин, запивая препарат молоком. Какая ошибка допущена в способе применения?

Тестовый контроль:

I. Болеутоляющее действие опиоидных анальгетиков обусловлено:

Возбуждением опиоидных рецепторов.

Блокированием опиоидных рецепторов.

II. Причины обстипации (запора) при введении морфина:

Угнетение секреции пищеварительных желез.

Расслабление гладкой мускулатуры кишечной стенки.

Спазм сфинктеров желудочно-кишечного тракта.

Угнетение перистальтических движений кишечника.

III. Причины тошноты и рвоты при введении морфина:

Раздражение рецепторов слизистой оболочки желудка.

Прямое возбуждение нейронов рвотного центра.

Возбуждение хеморецепторов пусковой зоны рвотного центра.

IV . Симптомы острого отравления морфином:

Коматозное состояние.

Угнетение дыхания.

Сужение зрачков.

Повышение температуры тела.

Понижение температуры тела.

V . Основные мероприятия при остром отравлении морфином:

Введение специфических антагонистов.

Применение стимуляторов дыхания рефлекторного действия.

Искусственная вентиляция легких.

Промывание желудка.

Назначение солевых слабительных.

Форсированный диурез.

Согревание пациента.

VI . Основные показания к применению опоидных анальгетиков:

Травматические боли.

Головная боль.

Боли при злоачественных опухолях.

Боль при инфаркте миокарда.

Мышечные и суставные боли при заболеваниях воспалительного характера.

Боли в послеоперационном периоде.

VII . Терапевтические эффекты парацетамола:

Болеутоляющий

Противовоспалительный

Жаропонижающий

Антиагрегантый

VIII . Побочные и токсические эффекты парацетамола:

Аллергические реакции.

Угнетение дыхания.

Нефротоксическое действие.

Гепатотоксическое действие.

Изъявление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

IX . Трамадол:

Агонист опиоидных рецепторов.

Усиливает тормозные моноаминергические влияния на передачу ноцицептивных сигналов в ЦНС.

Угнетает дыхание сильнее, чем морфин.

Мало влияет на дыхание.

Продолжительность действия 3-5 часов.

Имеет наркогенный потенциал меньше,чем у морфина.

X . Ненаркотические анальгетики подавляют биосинтез:

Фосфолипидов

Арахидоновой кислоты

Лейкотриенов

Простагландинов

XI . Эфффекты ненаркотических анальгетиков:

Противовоспалительный

Жаропонижающий

Имуннодепрессивный

Анальгетический

XII . Кислота ацетилсалициловая:

Нестероидное противовоспалительное средство.

Глюкокортикоид.

Избирательно угнетает ЦОГ-2.

Обладает болеутоляющим действием.

Снижает агретацию тромбоцитов.

Оказывает жаропонижающее действие.

Применяется при ревматических заболеваниях.

Эффективна при миалгиях, невралгиях и артралгиях.

Ответы

Задача №1

Парацетамол, он не вызывает синдрома Рея.

Задача №2

Отравление морфином

неспецифическая терапия

антидототерапия

симптоматическая терапия

Задача №3

Использование молока влияет на фармакокинетику аспирина – замедляет всасывание, усиливает выведение препарата, таким образом эффективность лечения снижается.

Тесты:

I. 1. VI. 1,3,4,6. XI. 1,2,4.

II. 1,3,4. VII. 1,3. XII . 1,4,5,6,7,8.

III . 3.VIII . 1,3,4.

IV . 1,2,3,5.IX. 1,2,4,5,6.

V. 1,3,4,5,6,7. X. 4.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Курсовая работа

на тему: Анальгетики-антипиретики

Введение

1.1 Ненаркотические анальгетики

1.2 Наркотические анальгетики

2.2 Анализ ассортимента анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях

Заключение

Список литературы

Приложения

Введение

Актуальность: Анальгезирующими средствами, или анальгетиками называют лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия, не сопровождающаяся в терапевтических дозах выключением сознания и выраженным нарушением двигательных функций.

По химической природе, характеру и механизмам фармакологической активности современные анальгетики делят на две основные группы: ненаркотические и наркотические анальгетики.

Боль - это защитная реакция организма, сигнал об опасности, роль которого для человека очень велика. Полное отсутствие болевых ощущений может быть столь же опасным, как и сама боль. Однако сильная и длительная боль может стать причиной поражения жизненно важных систем организма и даже привести к шоку.

Лечение боли является довольно сложной задачей, в силу многообразия ее причин и субъективности ощущений. В настоящее время фармацевтические компании производят огромное количество обезболивающих средств, зачастую отличающихся только торговым названием, при этом их обезболивающий эффект может практически не отличаться друг от друга.

Сильным болеутоляющим эффектом обладают анальгетики наркотического ряда. В то же время эти препараты обладают довольно серьезными побочными действиями, в частности могут вызывать зависимость со всеми вытекающими проблемами физиологического, психологического и социального характера. Ненаркотические анальгетики обладают менее выраженным обезболивающим эффектом, но не вызывают привыкания и синдрома отмены, благодаря чему более широко используются в медицинской практике.

Цель работы: Осуществить поиск, проанализировать, обобщить необходимую информацию по теме; проанализировать ассортимент лекарственных препаратов группы анальгетиков-антипиретиков.

Изучить специальную литературу по данной теме.

Проанализировать ассортимент анальгетиков-антипиретиков, зарегистрированных в РФ.

Проанализировать ассортимент анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях.

Предмет исследования: структура ассортимента лекарственных препаратов группы анальгетиков-антипиретиков.

Методы исследования:

научно-теоретический;

аналитический;

наблюдение;

сравнение.

1. Общая характеристика анальгезирующих средств

1.1 Ненаркотические анальгетики.

Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже, слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют медиаторы боли (пептиды, которые синтезируются в организме): вещество Р; соматостатин; холецистокинин.

Путь следования болевого импульса: 1. Ноцицептор > 2. Афферентное нервное волокно > 3. Задние рога спинного мозга (вставочные нейроны) > 4. Продолговатый мозг > 5. Средний мозг > 6. Ретикулярная формация > 7. Гипоталамус > 8. Таламус > 9. Лимбическая система > 10. Кора головного мозга.

Все эти структуры, участвующие в восприятии, генерации и проведении болевого импульса, образуют ноцицептивную систему.

В организме существует система, которая обладает анальгетической способностью, это антиноцицептивная система, которая представлена эндопептидами (эндоопиатами): энкефалины; эндорфин; неоэндорфин; динорфин.

Они взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме (происходит процесс угнетения восприятия и проведения импульсов в ЦНС).

Главным отличием группы ненаркотических препаратов от группы наркотических анальгетиков является отсутствие наркотического действия, что и отражено в их названии. Ненаркотические анальгетики не эффективны при интенсивных болях. Показаниями для их назначения являются в основном боли, обусловленные воспалительным процессом (миозиты, артриты, невриты и проч.).

Для ненаркотических анальгетиков, в отличие от наркотических, характерны следующие основные свойства:

1. Анальгезируемая активность проявляется при определенных видах болевых ощущений: главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, при головной и зубной боли. При сильной боли, связанной с травмами, полостными операциями они неэффективны.

2. Жаропонижающее действие, проявляющееся при лихорадочных состояниях, и противовоспалительное действие, выражены в разной степени у разных препаратов.

3. Отсутствие угнетающего влияния на дыхание и кашлевые центры.

4. Отсутствие при их применении эйфории и явлений психической и физической зависимости.

Ненаркотические анальгетики обладают анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим действиями. Механизмы проявления этих эффектов в настоящее время связывают со способностью ненаркотических анальгетиков угнетать активность фермента циклооксигеназы, в результате чего снижается синтез простагландинов. Простагландины - это биологически активные вещества, которых в организме имеется несколько разновидностей. Они являются продуктами метаболизма арахидоновой кислоты и играют важную роль в регуляции многих функций организма. Вместе с тем, простагландины являются медиаторами воспаления, то есть содержание их специфически повышается в местах воспаления. Уменьшение синтеза простагландинов при воспалении под действием ненаркотических анальгетиков приводит к тому, что уменьшается болевая импульсация из места воспаления и снижается интенсивность воспалительных явлений. Жаропонижающее действие ненаркотических анальгетиков также обусловлено угнетением синтеза простагландинов определенного класса, являющихся пирогенными, то есть вызывающих повышение температуры. Снижение температуры под действием ненаркотических анальгетиков происходит за счет повышения теплоотдачи (расширение кровеносных сосудов кожи, повышенное потоотделение). При этом на нормальную температуру тела они не влияют.

Классификация

Классифицируются ненаркотические анальгетики по химической структуре:

1.Производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая (аспирин), ацетилсалицилат лизина (ацелизин), натрия салицилат,метилсалицилат, салициламид.

2. Производные пиразолона: амидопирин, метамизол натрия (анальгин), фенилбутазон (бутадион).

3. Производные анилина: парацетамол.

4. Производные органических кислот: фенилпропионовой - ибупрофен, напроксен, кетопрофен; фенилуксусной - диклофенак натрия (ортофен, вольтарен); индолуксусной - индометацин (метиндол), сулиндак; антраниловой - мефенамовая кислота.

5. Оксикамы: пироксикам, теноксикам.

Некоторые ненаркотические анальгетики часто называют анальгетиками-антипиретиками, так как они имеют не только болеутоляющее, но и жаропонижающее действие. К ним относятся производные пиразолона (анальгин), салициловой кислоты (кислота ацетилсалициловая) и анилина (парацетамол, фенацетин). У этих препаратов слабо выражено противовоспалительное свойство. Однако широкое применение в последнее время получили ненаркотические анальгетики, обладающие болеутоляющим, жаропонижающим, противовоспалительным и десенсибилизирующим эффектами. Эти препараты в результате выраженного противовоспалительного действия называются "нестероидные противовоспалительные средства" (НПВС). Они нашли не только применение как анальгезирующие и жаропонижающие средства, но и широко используются при лечении разных воспалительных заболеваний.

Показания к применению.

Показания к применению ненаркотических анальгетиков:

1. Ревматизм и ревматические заболевания суставов (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит).

2. Неревматические заболевания позвоночника, суставов и мышц (остеохондроз, остеоартроз, миозит, тендовагинит).

3. Травматические повреждения опорно-двигательного аппарата (ушибы, растяжения, разрывы связок).

4. Неврологические заболевания воспалительной и травматической природы (невралгии, радикулоневриты, люмбаго).

5. Пред- и послеоперационная анальгезия.

6. Острый болевой синдром спастического генеза (почечная, печёночная колика).

7. Различные болевые синдромы (головная, зубная боли, дисменорея).

8. Лихорадка.

Препараты ненаркотических анальгетиков.

Производные салициловой кислоты:ацетилсалициловая кислота (аспирин), салицилат натрия, ацелизин, салициламид, метилсалицилат. Представители этой группы характеризуются низкой токсичностью, но заметным раздражающим действием (опасность язвообразования и кровотечений). Препараты данной группы противопоказаны детям до 12 лет.

Производные пиразолона: анальгин (метамизол), амидопирин (аминофеназон), бутадион (фенилбутазон), антипирин (феназон). Препараты имеют малую широту терапевтического действия, угнетают кроветворение, поэтому не назначаются длительно. Анальгин ввиду хорошей водорастворимости применяется внутримышечно, подкожно и внутривенно для экстренного обезболивания и лечения гипертермии, амидопирин повышает судорожную готовность у детей младшего возраста и уменьшает диурез.

Производные пара-аминофенола: фенацетин и парацетамол. Представители этой группы лишены противовоспалительной активности, антиагрегантного и антиревматического действия. Практически не вызывают язвообразования, не угнетают функцию почек, не повышают судорожную активность мозга. Парацетамол является средством выбора при лечении гипертермии, особенно у детей. Фенацетин при длительном применении вызывает нефрит.

Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, селективный ингибитор ЦОГ-2 - стодолак. Индометацин является эталоном по части противовоспалительной активности (максимальная), но вмешивается в обмен медиаторов мозга (снижает уровень ГАМК) и провоцирует бессонницу, возбуждение, гипертонию, судороги, обострение психозов. Сулиндак превращается в индометацин в организме больного, имеет более длительное и замедленное действие.

Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен). Этот препарат редко вызывает язвообразование и применяется главным образом как противовоспалительное и противоревматическое средство.

Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, пирпрофен, тиапрофеновая кислота, кетопрофен. Ибупрофен сходен с диклофенаком; напроксен и пиропрофен дают больший противовоспалительный эффект; тиапрофен проявляет большую избирательность в подавлении синтеза ПГ F2-альфа (реже оказывает побочное действие на бронхи, желудочно-кишечный тракт и матку).

Производные фенамовой (антраниловой) кислоты:мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота. Мефенамовая кислота применяется главным образом как обезболивающее и жаропонижающее средство; флуфенамовая - как противовоспалительное средство (слабый анальгетик).

Оксикамы: пироксикам, лороксикам (ксефокам), теноксикам, селективный ингибитор ЦОГ-2 мелоксикам. Препараты отличаются длительностью (12-24 ч) действия и способностью хорошо проникать в воспаленные ткани.

Производное пирролизинкарбоксиловой кислоты- кеторолак (кеторол) - обладает выраженным анальгезирующим эффектом.

Разные препараты. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 - набулитон, нимесулид (найз), кислота нифлумовая - по своим свойствам близки к мефенамовой кислоте; высокоактивные ингибиторы ЦОГ-2 - целекоксиб (целебрекс), виокс (дифиунизал - производное салициловой кислоты) - оказывают пролонгированное противовоспалительное и анальгезирующее действие.

1.2 Наркотические анальгетики

Общая характеристика и особенности действия.

Наркотические анальгетики - это лекарственные средства, которые подавляют боль и при повторных введениях вызывают физическую и психическую зависимость, т.е. наркоманию.

Для наркотических анальгетиков, в отличие от ненаркотических, характерны следующие основные свойства:

1. Сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в различных областях медицины, особенно при травмах и заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом;

2. Особое влияние на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории и появлении при повторном применении синдромов физической и психической зависимости;

3. Развитие болезненного синдрома - абстиненции у лиц с развившимся синдромом физической и психической зависимости при лишении их анальгетического препарата.

Механизм действия и фармакологические эффекты.

Механизм действия наркотических анальгетиков обусловлен их взаимодействием с опиатными рецепторами, играющими тормозную роль. При взаимодействии с ними нарушается межнейронная передача болевых импульсов на разных уровнях нервной системы. При этом наркотические анальгетики имитируют действие эндоопиоидов, что приводит к угнетению выброса медиаторов боли в синаптическую щель и их взаимодействия с ноцицепторами, в результате чего происходит анальгезия. Сила анальгезии пропорциональна сродству наркотического анальгетика к опиатным рецепторам.

Фармакологические эффекты при приеме наркотических анальгетиков обуславливаются их механизмами действия и заключаются в следующем: кроме анальгетического эффекта, все наркотические анальгетики в той или иной степени оказывают снотворное действие, угнетают дыхание и кашлевой рефлекс, повышают тонус кишечника и мочевого пузыря, вызывать диспепсические расстройства (тошноту, рвоту), нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации) и другие побочные явления.

Классификация.

По выраженности анальгетического действия и побочным эффектам разные препараты группы наркотических анальгетиков различаются между собой, что связано с особенностями их химической структуры и физико-химическими свойствами и соответственно со взаимодействием с рецепторами, вовлеченными в осуществление их фармакологических эффектов.

Классификация наркотических анальгетиков:

1. Агонисты: опий, морфин, промедол, фентанил, омнопон, кодеин, метадон.

2. Агонисты - антагонисты (частичные агонисты): пентазоцин, налорфин.

3. Антагонисты: налоксон.

По источникам получения и химическому строению современные наркотические анальгетики делятся на 3 основные группы:

1. Природные алкалоиды -- морфин и кодеин, содержащиеся в маке снотворном (Papaver somniferum) в нативном состоянии.

2. Полусинтетические соединения, полученные путем химического видоизменения молекулы морфина -- этилморфин и др.

3. Синтетические соединения, полученные методом полного химического синтеза и не имеющие аналогов в природе -- промедол, трамадол, фентанил и др.

По химическому строению основной части молекулы наркотические анальгетики делятся на 4 основные группы:

1. Производные фенантренизохинолина (морфинана) и близкие по структуре соединения.

2. Производные фенилпиперидина и N-пропилфенилпиперидина.

3. Производные циклогексана.

4. Ациклические (производные дифенилэтоксиуксусной кислоты и схожие по структуре).

Показания к применению

Показаниями к применению наркотических анальгетиков являются:

1. Предупреждение болевого шока при инфаркте миокарда; остром панкреатите; перитоните; ожогах, механических травмах.

2. Для премедикации, в предоперационном периоде.

3. Для обезболивания в послеоперационном периоде (при неэффективности ненаркотических анальгетиков).

4. Купирование боли у онкологических больных.

5. Приступы почечной и печеночной колик.

6. Для обезболивания родов.

7. Для проведения нейролептанальгезии (разновидность общего обезболивания с сохранением сознания).

Противопоказания:

8. Детям до трех лет и людям пожилого возраста (по причине угнетения дыхания). анальгетик антипиретик российский аптечный

9. Черепно-мозговые травмы (за счет угнетения дыхания и повышения внутричерепного давления)

10. При ”остром” животе.

Препараты наркотических анальгетиков

Большинство синтетических и полусинтетических препаратов получены путем химического видоизменения молекулы родоначальника группы наркотических анальгетиков - морфина с сохранением элементов его структуры или ее упрощением.

Морфин получают из опия. Опий - это высохший млечный сок незрелых коробочек снотворного мака. Действующими началами опия являются алкалоиды, которых в опии насчитывают до 20. Алкалоиды опия по химическому строению относятся к двум основным классам: фенантренового ряда, обладающие выраженным наркотическим действием, и изохинолинового ряда, не имеющие наркотического действия, но обладающие миотропным спазмолитическим действием (папаверин). Основным алкалоидом опия фенантренового ряда является морфин.

Морфина гидрохлорид отличается сильным болеутоляющим действием. Понижая возбудимость болевых центров, он способен оказать противошоковое действие при травмах. Морфин вызывает выраженную эйфорию, и при его повторном применении быстро развивается болезненное пристрастие (морфинизм). Он оказывает тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих средств. Также морфин понижает возбудимость кашлевого центра. Морфин также вызывает возбуждение центра блуждающих нервов (N. vagus), что ведет к появлению брадикардии. В результате активации нейронов глазодвигательных нервов под влиянием морфина появляется миоз. Характерным для действия морфина является угнетение дыхательного центра. Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции. Токсические дозы вызывают появление периодического дыхания по типу Чейна-Стокса и последующую остановку дыхания.

Применяют морфин в качестве мощного болеутоляющего средства при травмах и различных заболеваниях с выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями. Для обезболивания родов морфин не применяют, так как он легко проникает через фетоплацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Использование морфина в настоящее время сильно ограничено в связи с его высоким наркогенным потенциалом (высокой вероятности возникновения физической зависимости) и токсичности. Для снижения риска возникновения зависимости и снижения побочных эффектов используются пролонгированные лекарственные формы морфина гидрохлорида, например, морфилонг.

Морфилонг является пролонгированной формой морфина гидрохлорида. Представляет собой 0,5% раствор морфина гидрохлорида в 30% водном растворе поливинилпирролидона. Фармакологическое действие полностью идентично морфину гидрохлориду. Возможные побочные эффекты, меры предосторожности и противопоказания идентичны морфину гидрохлориду. Применяют морфилонг у взрослых и детей старше 7 лет в послеоперационном периоде и при выраженном болевом синдроме у онкологических больных.

Из других препаратов опия следует отметить омнопон, который представляет собой смесь нескольких алкалоидов опия, в том числе в него входит папаверин. Вследствие этого омнопон не обладает периферическим спазмогенным действием и даже, наоборот, способен снимать спазмы гладкой мускулатуры. Противопоказания и побочные эффекты те же, что и у морфина.

В природе кодеин в небольшом количестве содержится в опии. Содержание кодеина в опии невелико (0.2-2%), поэтому кодеин получают полусинтетическим путем из морфина. Кодеин применяется в медицине в виде основания и виде фосфата. По характеру действия он близок к морфину, но болеутоляющие свойства выражены слабее. Считают, что болеутоляющие свойства кодеина обусловлены тем, что в процессе метаболизма кодеина в организме образуется морфин. У кодеина сильно выражена способность уменьшать возбудимость кашлевого центра. Применяют кодеин главным образом для успокоения кашля. В сочетании с ненаркотическими анальгетиками (анальгин, парацетамол), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях в составе комбинированных препаратов. Входит в состав микстуры Бехтерева, применяемой в качестве успокаивающего средства.

Кодеин и кодеина фосфат входят в состав комбинированных таблетированных препаратов: «Пенталгин»,«Седалгин»,«Солпадеин» и др.

Этилморфин, как и кодеин, является полусинтетическим препаратом. Этилморфин не содержится в природных объектах, в промышленности получается путем этилирования морфина. В медицине этилморфин применяется в виде гидрохлорида. По общему действию на организм этилморфин близок к кодеину. Особенностью фармакологического эффекта этилморфина является его способность вызывать гиперемию конъюнктивы с последующим ее отеком и местной анестезией. Этот факт позволяет использовать этилморфин в офтальмологической практике.

Применяют этилморфина гидрохлорид внутрь для успокоения кашля при хронических бронхитах, туберкулезе легких и т.д., а также как болеутоляющее средство. Иногда этилморфина гидрохлорид применяется в офтальмологической практике -- препарат действует успокаивающе на глаза при кератите, инфильтрате роговой оболочки и др. заболеваниях глаз.

Производные морфинана. В качестве болеутоляющих средств в медицине используются также и другие, современные, производные морфинана. От морфина они отличаются главным образом тем, что оказывают свое терапевтическое действие в значительно меньших дозах, и, соответственно, меньше проявляют побочные эффекты: угнетение дыхания, тошноту, рвоту и др.

Препараты данной группы синтетические, получены путем химического видоизменения молекулы морфина, поэтому они проявляют своеобразное действие: являются одновременно и агонистами и антагонистами опиатных рецепторов. Вследствие этого риск возникновения зависимости к этим препаратам значительно ниже, чем при применении морфина. К препаратам этой группы относятся: Налорфин,Пентазоцин, Лексир, Фортрал, Нальбуфин, Бупренорфин, Буторфанол, Морадол.

Производные пиперидина. Идея создания наркотических анальгетиков, производных пиперидола, возникла в результате исследования химического строения фенантренизохинолиновой структуры морфина и других алкалоидов, содержащихся в опии. К производным пиперидина относятся: Промедол, Фентанил.

Из наркотических анальгетиков синтетического происхождения наиболее часто используется промедол. Он уступает морфину по анальгетическому действию, но не обладает спазмогенным действием. Особенностью препарата является его действие на беременную матку - он способствует установлению правильных ритмических сокращений матки и ускоряет родоразрешение. Промедол является препаратом выбора для обезболивания родов, хотя нужно помнить, что он способен в определенной степени угнетать дыхательный центр плода, хотя и меньше, чем морфин.

Другой синтетический препарат из этой группы - фентанил, является одним из наиболее сильных анальгетиков, но обладает малой продолжительностью эффекта (до 30 мин). Его анальгетическая активность превосходит морфин приблизительно в 200 раз. Фентанил часто используют вместе с нейролептиком дроперидолом для достижения особого вида общего обезболивания, называемого нейролептанальгезией. При этом у больного анальгезия сопровождается сохранением сознания, но отсутствием чувства страха и беспокойства, развитием безразличия к хирургическому вмешательству. Используют для кратковременных хирургических вмешательств.

Производные циклогексана - довольно молодая группа наркотических анальгетиков, успевшая, однако, зарекомендовать себя с лучшей стороны. Препараты этой группы являются агонистами-антагонистами опиатных рецепторов, что снижает риск возникновения зависимости и привыкания. К препаратам этой группы относятся: Трамадол, Трамал,Тилидин, Валорон.

Трамадол по химической структуре несколько напоминает промедол.

В медицине трамадол используется в виде гидрохлорида. Он обладает сильной анальгетической активностью, уступая, однако, по активности морфину приблизительно в 10 раз. Препарат хорошо переносится, не вызывая в обычных дозах выраженного угнетения дыхания и существенно не влияет на кровообращение и ЖКТ. Применяется при сильных острых и хронических болях: в послеоперационном периоде, при травмах, у онкологических больных и т.п. Является одним из самых доступных препаратов наркотических анальгетиков.

Производные дифенилэтоксиуксусной кислоты. Наркотические анальгетики, не содержащие циклогексанового или пиперидинового кольца были открыты в 40 годах XX века и широко использовались как дешевые заменители морфина (в военное время). В настоящее время препараты данной группы (метадон, декстроморамид) исключены из Госреестра. Исключение составляет лишь эстоцин, препарат, сочетающий в себе свойства наркотических анальгетиков и м-холиноблокаторов.

Эстоцин -- синтетический наркотический анальгетик. По химическому строению имеет сходство с рядом м-холиноблокаторов. По анальгетическому эффекту эстоцин значительно слабее морфина и промедола, но меньше угнетает дыхание, не повышает тонуса блуждающего нерва; оказывает умеренное спазмолитическое и холинолитическое действие, уменьшает спазмы кишечника и бронхов. Используется эстоцин при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, в предоперационном и послеоперационном периодах, при небольших травмах, для обезболивания родов.

2. Характеристика современных анальгетиков-антипиретиков

2.1 Анальгетики-антипиретики, зарегистрированные на территории РФ

На основе данных Государственного реестра лекарственных средств ниже представлен ассортимент лекарственных препаратов группы анальгетиков-антипиретиков, зарегистрированных на территории РФ.

Данные препараты разделены на фармакологические группы и подгруппы в соответствии с анатомо-терапевтическо-химической классификацией (АТХ).

Таблица №1. АТХ классификация анальгетиков-антипиретиков

Количество торговых наименований, производителей и лекарственных форм каждого препарата. представлены в приложении №1.

Согласно полученным данным на территории РФ зарегистрировано:

5 МНН лекарственных средств из группы анальгетиков-антипиретиков и 40 их различных комбинаций;

100 торговых наименований всех анальгетиков-антипиретиков;

179 лекарственных препаратов с учетом всех форм выпуска. Препараты данной группы представлены в следующих лекарственных формах: таблетки, таблетки шипучие, , таблетки пролонгированного действия, капсулы, сиропы, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, растворы для инъекций, суппозитории ректальные.

Таблица №2. Структура ассортимента анальгетиков-антипиретиков, зарегистрированных на территории РФ.

2.1 Анализ ассортимента анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях

Таблица 2. Ассортиментный перечень анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях

Вывод: лидирующими препаратами из группы анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях являются: парацетамол, а также комбинированные препараты парацетамола, метамизола натрия и ацетилсалициловой кислоты. Большую долю анальгетиков-антипиретиков составляют импортные препараты. 78% лекарственных препаратов группы анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях являются «аналогами» оригинальных препаратов.

Заключение

1. Анальгетики - это лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия.

Анальгетики делятся на две большие группы наркотические и ненаркотические.

Для наркотических анальгетиков характерна сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в различных областях медицины, особенно при травмах и заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом.

Ненаркотические анальгетики - группа лекарственных средств, наиболее часто применяемых для снятия боли.

В отличие от наркотических анальгетиков при использовании данной группы анальгетиков не возникают привыкание и лекарственная зависимость, они не влияют на основные функции центральной нервной системы в период бодрствования (не вызывают сонливости, эйфории, заторможенности, не снижают реакций на внешние раздражители и т.п.).

Поэтому ненаркотические анальгетики находят самое широкое применение при головной и зубной боли, невралгиях, миалгиях, миозитах и многих других заболеваниях, сопровождающихся болевыми ощущениями.

В государственном реестре лекарственных средств представлены: 5 МНН ЛС из группы анальгетиков-антипиретиков и 40 их различных комбинаций; 100 торговых наименований анальгетиков-антипиретиков. По этим данным видно, что на территории РФ зарегистрировано большое количество препаратов данной группы.

Это связано с широким применением данных препаратов в медицинской практике при различных заболеваниях. Лидирующие препараты: парацетамол, а также комбинированные препараты парацетамола, метамизола натрия и ацетилсалициловой кислоты. Значительную долю анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях составляют импортные препараты. Большая часть препаратов являются дженериками.

Список литературы

1. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. №61 «Об обращении лекарственных средств».

2. Федеральный закон № 323-ФЗ «Об охране здоровья граждан» [Электронный ресурс].

3. Приказ Минздрава РФ от 21.10.1997 №309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций». [Электронный ресурс].

4. Государственная фармакопея РФ. - ГФ XIII, 2015, ФМЭБ,

5. Насонов Ю.А. Нестероидные противовоспалительные прперататы / - М.: Медицина, 2014г..

6. Харкевич Д.А.. Фармакология. М.: Гэотар-Мед, 2010.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 16 - изд. Перераб.,испр. И доп.- М.: Новая волна Издатель Умеренков.2014.- 1216с.

8. Справочник Видаль Лекарственные препараты в России. Справочник.М.:Видаль Рус,2015г.1480с.

9. Противовоспалительный эффект. НПВС Электронный ресурс.

10. Анальгезирующий эффект Электронный ресурс.

11. Жаропонижающий эффект. [Электронный ресурс].

13.Парацетамол как жаропонижающее средство [Электронный ресурс]

Приложения

Приложение №1

Ассортимент анальгетиков-антипиретиков, зарегистрированных на территории РФ.

Подобные документы

Свойства и механизм действия ненаркотических анальгетиков. Классификация и номенклатура анальгетиков-антипиретиков, нестероидных противовоспалительных средств. Фармакологическая характеристика анальгина, парацетамола, баралгина, ацетилсалициловой кислоты.

лекция , добавлен 14.01.2013


Начало многовековой истории наркотических анальгетиков с опия - высушенного млечного сока мака снотворного. Физиологические функции эндогенных пептидов и опиоидных рецепторов. Лекарственные препараты, в состав которых входят ненаркотические анальгетики.

презентация , добавлен 10.11.2015


Применение неопиоидных препаратов центрального действия с анальгетической активностью. Противокашлевые средства. Использование в медицине обезболивающих лечебных средств резорбтивного действия и наркотических анальгетиков. Лечение отравления морфином.

презентация , добавлен 31.10.2014


Основные эффекты ненаркотических анальгетиков. Исследование их классификации по химической структуре. Причины боли. Пути введения в организм и лекарственные формы. Время приема, побочные эффекты и противопоказания. Взаимодействие с другими препаратами.

презентация , добавлен 03.03.2017


Ассортимент современных безрецептурных препаратов анальгезирующего, жаропонижающего и противовоспалительного действия. Особенности применения и правила дозировки аспирина, парацетамола, анальгина, ибупрофена. Действие кофеина в комбинации с анальгетиками.

доклад , добавлен 28.09.2013


Понятие антибиотикопрофилактики в хирургии. Применение анальгетиков в послеоперационном периоде. Изучение внутрибольничной микробиологической обстановки. Характеристика групп антибиотиков и препаратов анальгетиков, применяющихся в хирургическом отделении.

курсовая работа , добавлен 15.02.2010


Исследование клинических проявлений, причин, механизмов возникновения боли. Изучение принципов её профилактики и лечения. Принципы оценки боли. Основные причины острого болевого синдрома. Классификация хирургических вмешательств по степени травматичности.

презентация , добавлен 09.08.2013


История открытия, фармакология и химия анальгина - главного препарата в группе ненаркотических анальгетиков - препаратов, способных уменьшать боль без влияния на психику. Показания, противопоказания, способ применения. Определение подлинности анальгина.

курсовая работа , добавлен 30.11.2014


Использование наркотических анальгетиков в акушерской практике. Неингаляционные и ингаляционные методы анальгезии, регионарное обезболивание. Показания к применению меперидина (промедола) и фентанила (сублимаза). Эпидуральная и спинальная анестезия.

презентация , добавлен 19.03.2011


Описание боли как физиологического механизма. Определение степени вовлечения различных отделов нервной системы в формирование болевого ощущения. Применение опиатов, нестероидных противовоспалительных препаратов, простых и комбинированных анальгетиков.