Беременным назначают скрининг щитовидной. Скрининг функции щитовидной железы при беременности

Catad_tema Патология беременности - статьи

Catad_tema Заболевания щитовидной железы - статьи

Патология щитовидной железы и беременность

B. Фадеев, доктор медицинских наук, профессор,
C. Перминова, кандидат медицинских наук,
Т. Назаренко, доктор медицинских наук,
М. Ибрагимова, С. Топалян,
ММА им. И. М. Сеченова, Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. В. И. Кулакова, Москва

Заболевания щитовидной железы (ЩЖ) являются самой частой эндокринной патологией, при этом среди женщин они распространены практически в 10 раз больше и манифестируют в молодом, репродуктивном возрасте.

Важнейшей функцией тиреоидных гормонов является обеспечение развития различных органов и систем на протяжении всего эмбриогенеза, начиная с первых недель беременности. В связи с этим любые изменения функции ЩЖ, даже незначительные, несут повышенный риск нарушений развития нервной и других систем плода. Данные о распространенности тиреоидной патологии в случайной репрезентативной выборке женщин при разных сроках беременности, обратившихся для постановки на учет в женскую консультацию Москвы, представлены в табл. 1, из которой видно, что наиболее часто встречаются различные формы эутиреоидного зоба и носительство антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО). Несколько иной спектр патологии характерен для беременных, обращающихся в специализированные эндокринологические и акушерско-гинекологические учреждения – среди них значительно больше пациенток с гипотиреозом и тиреотоксикозом.

Таблица 1. Распространенность тиреоидной патологии в случайной выборке женщин при разных сроках беременности

Современные представления о влиянии патологии ЩЖ на репродуктивное здоровье и о принципах ее диагностики и лечения включают следующие положения:

1. Во время беременности происходит изменение функционирования ЩЖ.
2. Беременность является мощным фактором, стимулирующим ЩЖ, что при определенных условиях может приобретать патологическое значение.
3. Для нормального развития плода, прежде всего на ранних этапах эмбриогенеза, необходим нормальный уровень тиреоидных гормонов.
4. Принципы диагностики и лечения заболеваний ЩЖ у беременных существенно отличаются от стандартных лечебно-диагностических подходов.
5. Как гипотиреоз, так и тиреотоксикоз могут обусловить снижение фертильности у женщин и являются фактором риска нарушений развития плода.
6. Беременность может развиться на фоне как гипотиреоза, так и тиреотоксикоза.
7. Показания для прерывания беременности у женщин с нарушениями функции ЩЖ существенно ограничены.
8. Показания для оперативного лечения патологии ЩЖ во время беременности существенно ограничены.

У женщин заболевания щитовидной железы встречаются в 10 раз чаще, чем у мужчин, и манифестируют в молодом, репродуктивном возрасте

ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ЩЖ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Изменение функционирования ЩЖ у женщины происходит уже с первых недель беременности под воздействием разных факторов, большинство из которых прямо или косвенно стимулируют ЩЖ женщины. Преимущественно это происходит в 1-й половине беременности, т.е. в период, когда у плода еще не функционирует своя ЩЖ, а весь эмбриогенез обеспечивается тиреоидными гормонами матери. В целом продукция тиреоидных гормонов во время беременности в норме увеличивается на 30–50% .

К физиологическим изменениям функционирования ЩЖ во время беременности относятся:

1) гиперстимуляция ЩЖ хорионическим гонадотропином (ХГ):

• физиологическое снижение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в первой половине беременности;
• повышение продукции тиреоидных гормонов;

2) увеличение продукции тироксинсвязывающего глобу лина (ТСГ) в печени:

• повышение уровня общих фракций тиреоидных гормонов;
• увеличение общего содержания тиреоидных гормонов в организме беременной;

3) усиление экскреции йода с мочой и трансплацентарного переноса йода;

4) дейодирование тиреоидных гормонов в плаценте.

Наиболее мощным стимулятором ЩЖ во время беременности, преимущественно в 1-й ее половине, выступает ХГ, продуцируемый плацентой. По структуре он является гормоном, родственным ТТГ (одинаковые α-субъединицы, разные β-субъединицы), и в больших количествах способен оказывать ТТГ-подобные эффекты, приводя к стимуляции продукции тиреоидных гормонов. В I триместре беременности за счет эффектов ХГ происходит существенное увеличение продукции тиреоидных гормонов, что, в свою очередь, обусловливает подавление продукции ТТГ. При многоплодной беременности, когда содержание ХГ достигает очень высоких значений, уровень ТТГ в 1-й половине беременности у значительной части женщин может быть существенно понижен, а порой полностью подавлен.

Во время беременности происходит увеличение продукции эстрогенов, которые оказывают стимулирующее влияние на продукцию ТСГ в печени. Кроме того, при беременности увеличивается связывание ТСГ с сиаловыми кислотами, что приводит к существенному снижению его клиренса. В результате к 18–20-й неделе беременности уровень ТСГ удваивается. Это, в свою очередь, приводит к связыванию с ТСГ дополнительного количества свободных тиреоидных гормонов. Транзиторное снижение уровня последних вызывает дополнительную стимуляцию ЩЖ со стороны ТТГ, в результате чего свободные фракции Т4 и Т3 сохраняются на нормальном уровне, тогда как уровень общих Т4 и Т3 у всех беременных женщин в норме повышен.

Функционирование щитовидной железы изменяется под воздействием разных факторов уже с первых недель беременности

Уже в начале беременности происходит постепенное увеличение объема почечного кровотока и гломерулярной фильтрации, что приводит к росту экскреции йода с мочой и обусловливает дополнительную косвенную стимуляцию ЩЖ женщины. Кроме того, повышение потребности в йоде развивается в связи с трансплацентарным его переносом, что необходимо для синтеза тиреоидных гормонов ЩЖ плода.

Бурное развитие в последние годы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) привело к повышению частоты наступления индуцированной беременности (ИБ), а проблема ее сохранения и рождения здоровых детей приобрела особую актуальность. ИБ – беременность, наступившая в результате применения индукторов овуляции: препаратов для стимуляции функции яичников, широко используемых для восстановления фертильности при ановуляторной форме бесплодия и в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ) в матку.

Стимуляция овуляции сопровождается одновременным ростом нескольких, а иногда многих фолликулов (в отличие от спонтанного цикла) и, соответственно, образованием множества желтых тел. Эти гормонально-активные структуры секретируют стероидные гормоны, концентрация которых в десятки раз превышает физиологические. Повышенная секреция половых стероидов сохраняется длительное время после отмены индуктора овуляции, что в ряде случаев приводит к существенному изменению гомеостаза в организме женщины и развитию синдрома гиперстимуляции яичников. В случае наступления беременности повышенные концентрации стероидных гормонов могут сохраняться вплоть до окончательного формирования плаценты с последующим постепенным регрессом.

Известно, что стимулированные беременности относятся к группе риска по развитию осложнений: высокой частоты ранних репродуктивных потерь, многоплодия, раннего гестоза, тяжелого синдрома гиперстимуляции яичников, фетоплацентарной недостаточности, угрозы преждевременных родов . В связи с этим ведение стимулированного цикла и I триместра ИБ требует тщательного динамического наблюдения и гормонального контроля. Высокая стероидная нагрузка вследствие гиперстимуляции яичников, а также прием большого числа гормональных препаратов влияют на метаболизм тиреоидных гормонов, приводят к гиперстимуляции ЩЖ, что, в свою очередь, может усугубить неблагоприятное течение беременности и негативно отразиться на развитии плода.

ЭМБРИОЛОГИЯ И ФИЗИОЛОГИЯ ЩЖ ПЛОДА

Закладка ЩЖ происходит на 3–4-й неделе эмбрионального развития. Примерно в это же время из нервной пластинки происходит закладка центральной нервной системы (ЦНС) – начинаются процессы дендритного и аксонального роста, а также синаптогенез, нейрональная миграция и миелинизация, которые не могут адекватно развиваться без достаточного количества тиреоидных гормонов. ЩЖ плода приобретает способность захватывать йод только с 10–12-й недели беременности, а синтезировать и секретировать тиреоидные гормоны – только с 15-й недели. Таким образом, практически всю 1-ю половину беременности ЩЖ у плода еще не функционирует, а его развитие в полной мере зависит от тиреоидных гормонов беременной.

ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩЖ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Как указывалось, принципы диагностики заболеваний ЩЖ во время беременности отличаются от общепринятых:

1. уровень ТТГ в 1-й половине беременности в норме понижен у 20–30% женщин;
2. верхний референсный уровень ТТГ во время беременности составляет 2,5 мЕд/л;
3. содержание общих Т4 и Т3 в норме всегда повышено (примерно в 1,5 раза), поэтому его определение во время беременности малоинформативно;
4. на поздних сроках беременности в норме часто выявляется низконормальный или даже погранично пониженный уровень свободного Т4 (fT4) при нормальном – ТТГ.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЙОДОДЕФИЦИТНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Йододефицитными заболеваниями (ЙДЗ), по определению ВОЗ, обозначаются все патологические состояния, развивающиеся в популяции вследствие йодного дефицита, которые могут быть предотвращены при нормализации потребления йода. Спектр ЙДЗ весьма широк, при этом наиболее тяжелые из них напрямую связаны с нарушениями репродуктивной функции или развиваются перинатально (врожденные аномалии, эндемический кретинизм, неонатальный зоб, гипотиреоз, снижение фертильности).

Перечисленные выше механизмы стимуляции ЩЖ беременной носят физиологический характер, обеспечивая адаптацию эндокринной системы женщины к беременности, и при наличии адекватных количеств основного субстрата синтеза тиреоидных гормонов – йода – не будут иметь каких-либо неблагоприятных последствий. Пониженное поступление йода во время беременности приводит к хронической стимуляции ЩЖ, относительной гипотироксинемии и формированию зоба как у матери, так и у плода. В ряде исследований показано, что даже в условиях легкого йодного дефицита уровень fТ4 в I триместре беременности оказывается на 10–15% ниже такового у женщин, получающих йодную профилактику . По данным нашего исследования, при сравнении уровня ТТГ и fT4 в группах женщин без тиреоидной патологии, получавших и не получавших йодную профилактику, выяснилось, что к концу беременности уровень ТТГ был статистически значимо ниже, а fT4 – выше у женщин, получавших 150–200 мкг йодида калия (рис. 1).

Рис. 1. Уровни ТТГ и fT в III триместре беременности у женщин, 4 получавших (темным) и не получавших (светлым) индивидуальную йодную профилактику (Me , min, max)

Важно отметить, что термин «относительная гестационная гипотироксинемия» сегодня имеет лишь теоретическое обоснование, поскольку конкретные диагностические критерии для него отсутствуют. Другими словами, пока это не диагноз, который может быть поставлен при гормональном обследовании беременной; под этим термином подразумевают феномен, при котором по разным причинам уровень Т4 у беременной женщины не достигает должного для этого физиологического состояния, но сохраняется в пределах нормы для здоровых вне беременности. Как уже указывалось, продукция Т4 в 1-й половине беременности для адекватного развития плода должна увеличиться на 30–50%. В ситуации, когда женщина проживает в условиях йодного дефицита, ее ЩЖ еще до беременности функционирует, в той или иной степени затрачивая свои резервные возможности, и даже использования мощных компенсаторных механизмов в ряде случаев может не хватить для обеспечения столь значительного увеличения продукции тиреоидных гормонов. В результате гиперстимуляция ЩЖ не способствует к должному результату, а приобретает патологическое значение, приводя к формированию у беременной зоба. Именно с этим феноменом и связывается патогенез нарушений психомоторного развития плода в условиях йодного дефицита.

Как уже указывалось, физиологическая гиперстимуляция ЩЖ беременной в условиях йодного дефицита оказывается мощным зобогенным фактором. Как показало проведенное нами исследование случайной выборки беременных, обращающихся для постановки на учет в женскую консультацию, у 24% из них был увеличен объем ЩЖ (см. табл. 1) .

Восполнение дефицита йода с ранних сроков беременности ведет к коррекции указанных изменений. Так, в нашем исследовании, изучавшем динамику объема ЩЖ во время беременности, у женщин, получавших и не получавших йодную профилактику (рис. 2), выяснилось, что в обеих группах ко 2-й половине беременности произошло закономерное и статистически значимое увеличение объема ЩЖ, в большей степени выраженное в группе женщин, не получавших йодную профилактику. После родов в случае отсутствия йодной профилактики происходило дальнейшее увеличение объема ЩЖ, что, видимо, связано с сохранением высокой потребности в йоде в период грудного вскармливания. У женщин, получавших дополнительно 150–200 мкг йода ежедневно, на протяжении 6–10 мес после родов происходило уменьшение объема ЩЖ .

Рис. 2. Динамика объема ЩЖ в период беременности и после родов у женщин без патологии ЩЖ, получавших (темным) и не получавших (светлым) индивидуальную йодную профилактику (Me , min, max)

Для восполнения дефицита йода используются различные варианты йодной профилактики. Наиболее эффективным методом, рекомендуемым ВОЗ и другими международными организациями, является массовая (популяционная) йодная профилактика, которая заключается в йодировании пищевой соли. Поскольку беременность является периодом наибольшего риска формирования самых тяжелых ЙДЗ, уже на этапе планирования беременности женщинам целесообразно назначение индивидуальной йодной профилактики физиологическими дозами йода (200 мкг/сут. – например, одна таблетка препарата «ЙодБаланс-200» ежедневно).

ГИПОТИРЕОЗ И БЕРЕМЕННОСТЬ

Cубклиническим гипотиреозом обозначается повышение уровня ТТГ при нормальном уровне fT , манифестным – сочетание повышения уровня ТТГ и снижения уровня fT4. Распространенность гипотиреоза среди беременных составляет около 2% (см. табл. 1). Отсюда следует, что некомпенсированный гипотиреоз может не препятствовать наступлению и развитию беременности, хотя, с другой стороны, как известно, даже субклинический гипотиреоз в отдельных случаях может стать причиной женского бесплодия. Патологическое значение как манифестного, так и субклинического гипотиреоза во время беременности сомнений не вызывает. Гипотиреоз беременной наиболее опасен для развития плода и в первую очередь – его ЦНС (табл. 2).

Таблица 2. Осложнения некомпенсированного гипотиреоза при беременности (в %)

Заместительная терапия гипотиреоза во время беременности требует выполнения ряда условий:

1. компенсированный гипотиреоз не является противопоказанием для планирования беременности;
2. во время беременности возрастает потребность в Т4, что требует увеличения дозы левотироксина (L-T4,эутирокса) примерно на 50 мкг сразу после наступления беременности у женщин с компенсированным гипотиреозом;
3. контроль уровня ТТГ и fT4 каждые 8–10 нед;
4. адекватной заместительной терапии соответствует поддержание уровня ТТГ на нижней границе нормы (вне беременности обычная заместительная доза L-T4 составляет 1,6–1,8 мкг на 1 кг массы тела (около 100 мкг); при гипотиреозе, впервые выявленном во время беременности, женщине сразу назначают полную заместительную дозу L-T4 (2,3 мкг/кг), без ее постепенного увеличения, принятого при лечении гипотиреоза вне беременности;
5. подходы к лечению манифестного и субклинического гипотиреоза во время беременности не различаются;
6. после родов дозу L-T4 снижают до обычной заместительной (1,6–1,8 мкг/кг).

БЕРЕМЕННОСТЬ И АУТОИММУННЫЙ ТИРЕОИДИТ

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является основной причиной спонтанного гипотиреоза. Если диагностика последнего не вызывает особых сложностей (определение уровня ТТГ), то при отсутствии снижения функции ЩЖ диагноз АИТ зачастую носит лишь вероятностный характер. Тем не менее при АИТ, когда ЩЖ поражена аутоиммунным процессом, ее дополнительная физиологическая стимуляция, происходящая во время беременности, может не достичь своей цели; в этой ситуации, как и при йодном дефиците, у женщины не произойдет повышения продукции тиреоидных гормонов, необходимого для адекватного развития плода в 1-й половине беременности. Таким образом, АИТ во время беременности несет риск манифестации гипотиреоза у женщины и относительной гипотироксинемии у плода.

Основную сложность создает выделение среди женщин с отдельными признаками АИТ группы с максимальным риском развития гипотироксинемии. Так, распространенность носительства АТ-ТПО с уровнем выше 100 мЕд/л, как указывалось, достигает среди беременных 10%, а зоба – порой 20% (см. табл. 1). В связи с этим очевидно, что не всякое повышение уровня АТ-ТПО свидетельствует об АИТ и о существенном риске развития гипотироксинемии. При выявлении повышенного уровня АТ-ТПО без других признаков АИТ необходима динамическая оценка функции ЩЖ во время беременности (в каждом триместре).

Предложено проводить скрининг нарушений функций щитовидной железы у всех женщин на ранних сроках беременности

Как указывалось выше, в ранние сроки беременности в норме характерен низкий или даже подавленный (у 20–30% женщин) уровень ТТГ (2,5 мЕд/л на ранних сроках беременности у женщин – носительниц АТ-ТПО может косвенно свидетельствовать о снижении функциональных резервов ЩЖ и повышенном риске развития относительной гипотироксинемии .

Возникает вопрос: каким образом выявить женщин – носительниц АТ-ТПО, а среди них – группу с повышенным риском развития гипотироксинемии, поскольку носительство АТ-ТПО не сопровождается какими-либо симптомами? Специфические клинические симптомы чаще отсутствуют и при гипотиреозе (даже манифестном, не говоря уже о субклиническом). Принимая во внимание высокую распространенность носительства АТ-ТПО и гипотиреоза в популяции, а также в силу ряда других причин, перечисленных ниже, ряд авторов и крупные эндокринологические ассоциации предложили проводить скрининг нарушений функции ЩЖ у всех женщин на ранних сроках беременности.

Аргументами в пользу проведения скрининга на нарушение функции ЩЖ и носительство АТ-ТПО у беременных являются следующие положения:

1. гипотиреоз и аутоиммунные тиреопатии относительно часто встречаются у молодых женщин;
2. субклинический, а зачастую манифестный гипотиреоз не имеет специфичных клинических проявлений;
3. риск акушерских осложнений повышен при некомпенсированном гипотиреозе;
4. риск спонтанных абортов повышен у женщин с высоким уровнем АТ-ТПО;
5. у женщин – носительниц АТ-ТПО повышен риск прогрессирования гипотиреоза во время беременности;
6. у женщин – носительниц АТ-ТПО высок риск развития послеродовых тиреопатий.

Предлагаемый скрининг базируется на определении в указанные сроки уровня ТТГ и АТ-ТПО (см. схему). В случае ИБ скрининг на нарушения функции ЩЖ целесообразно проводить в самые ранние сроки (лучше – еще во время определения β-субъединицы ХГ для констатации беременности). Если уровень ТТГ превышает 2,5 мМЕ/л, женщине показана терапия L-T4 (эутирокс).

Диагностика гипотиреоза во время беременности

АНТИТИРЕОИДНЫЕ АНТИТЕЛА И РИСК САМОПРОИЗВОЛЬНОГО ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Многие работы показывают, что у женщин с повышенным уровнем АТ-ТПО даже без нарушений функции ЩЖ повышен риск спонтанного прерывания беременности на ранних сроках , патогенез которого пока не выяснен. Вряд ли есть прямая причинно-следственная связь между ним и носительством АТ-ТПО. Возможно, антитиреоидные антитела являются маркером генерализованной аутоиммунной дисфункции, в результате которой и происходит выкидыш. Таким образом, какое-либо воздействие на собственно аутоиммунный процесс в ЩЖ не приводит к снижению риска прерывания беременности и поэтому оно не требуется. Кроме того, несмотря на отсутствие каких-либо мер патогенетического воздействия на аутоиммунные процессы в ЩЖ, следует помнить о том, что носительницы АТ-ТПО входят в группу риска самопроизвольного прерывания беременности, а потому требуют специального наблюдения со стороны акушеров-гинекологов. Особенно большое значение приобретает нормальная функция ЩЖ в программах ВРТ. Результаты недавних исследований, посвященных этой проблеме, показали, что уровень ТТГ значительно выше у женщин с низким качеством ооцитов и при неудачных попытках применения программ ВРТ. Кроме того, отмечена высокая частота носительства АТ-ЩЖ у женщин с неудачными попытками ЭКО . Все это позволяет предположить, что уровень ТТГ является одним из показателей прогноза эффективности программ ВРТ и свидетельствует о важной роли тиреоидных гормонов в физиологии ооцитов. Результаты изучения функции ЩЖ на ранних сроках ИБ после ЭКО продемонстрировали выраженное повышение концентрации ТТГ и снижение концентрации fТ4 у женщин с АТ-ТПО (по сравнению с аналогичным показателем у женщин без антител), что свидетельствует о снижении компенсаторных возможностей ЩЖ на фоне ИБ у женщин с АТ-ЩЖ .

Как известно, стимуляция суперовуляции, проводимая в программах ЭКО с целью получения максимального количества ооцитов, сопровождается высокими уровнями эстрогенов в крови. Гиперэстрогения за счет ряда приспособительных механизмов (повышение уровня ТСГ в печени, связывание дополнительного количества свободных тиреоидных гормонов и, как следствие, снижение уровня последних) приводит к повышению уровня ТТГ. Это способствует повышенной стимуляции ЩЖ, которая вынуждена задействовать свои резервные возможности. Поэтому у женщин с АТ-ЩЖ даже при исходно нормальной функции ЩЖ повышается риск развития относительной гипотироксинемии в ранние сроки ИБ.

Таким образом, как стимуляция суперовуляции, так и носительство АТ-ЩЖ являются факторами, снижающими нормальный функциональный ответ ЩЖ, необходимый для адекватного развития ИБ, а АТ-ЩЖ могут быть ранним маркером риска неблагоприятного прогноза беременности после ЭКО и ПЭ.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ТИРЕОТОКСИКОЗ

Тиреотоксикоз во время беременности развивается относительно редко (в 1–2 на 1000 беременностей). Практически все случаи тиреотоксикоза у беременных женщин связаны с болезнью Грейвса (БГ). Согласно современным представлениям, выявление БГ не является показанием для прерывания беременности, поскольку в настоящее время разработаны эффективные и безопасные методы консервативного лечения токсического зоба.

Диагностика БГ в период беременности базируется на комплексе клинических данных и результатов лабораторно–инструментального исследования, при этом наибольшее число диагностических ошибок связано с дифференциальной диагностикой БГ и так называемого транзиторного гестационного гипертиреоза. Последний не требует какого-либо лечения и постепенно, с увеличением срока беременности, проходит самостоятельно.

Наибольшее число диагностических ошибок связано с дифференциальной диагностикой болезни Грейвса и транзиторного гестационного гипертиреоза

Основной целью лечения тиреостатиками БГ при беременности является поддержание уровня fT4 на верхней границе нормы или несколько выше нормы с использованием минимальных доз препаратов.

Принципы лечения БГ во время беременности таковы:

1. ежемесячное определение уровня fT4;
2. препаратом выбора считается пропилтиоурацил (ПТУ), но может использоваться и тиамазол (тирозол) в эквивалентной дозе;
3. при тиреотоксикозе средней тяжести, впервые выявленном во время беременности, ПТУ назначают в дозе 200 мг/сут на 4 приема (или 15–20 мг тирозола на 1–2 приема);
4. после снижения уровня fT4 до верхней границы нормы дозу ПТУ (или тирозола) сразу понижают до поддерживающей (25–50 мг/сут);
5. необходимости добиваться нормализации уровня ТТГ и частого исследования его уровня нет;
6. назначение L-T4 (схема «блокируй и замещай»), приводящее к увеличению потребности в тиреостатике, во время беременности не показано;
7. при чрезмерном снижении уровня fT4 (на нижней границе или ниже нормы) тиреостатик под ежемесячным контролем уровня fT4 временно отменяют и при необходимости назначают вновь;
8. с увеличением срока беременности закономерно происходит уменьшение тяжести тиреотоксикоза и снижение потребности в тиреостатике, который у большинства женщин в III триместре беременности, руководствуясь уровнем fT4, необходимо полностью отменить;
9. после родов (через 2–3 мес), как правило, развивается рецидив (утяжеление) тиреотоксикоза, требующий назначения (увеличения дозы) тиреостатика;
10. при приеме малых доз ПТУ (100 мг/сут) или тирозола (5–10 мг) грудное вскармливание достаточно безопасно для ребенка.

Представленный краткий обзор проблемы оставил за рамками обсуждения как большое число частных практических аспектов (например, особенности интерпретации отдельных показателей при оценке функции ЩЖ во время беременности), так и крупных проблем, среди которых – послеродовые аутоиммунные тиреопатии (послеродовый тиреоидит, послеродовая манифестация БГ), вопросы диагностики и лечения различных форм зоба (в том числе узлового) и рака ЩЖ, патология ЩЖ новорожденного, индуцированная заболеванием ЩЖ матери и ее лечением. Нашей задачей было, скорее, обозначить проблему, стоящую на стыке эндокринологии, и гинекологии и приобретающую все большую актуальность по мере развития ВРТ и совершенствования технологий, использующихся в диагностике и лечении заболеваний ЩЖ.

ЛИТЕРАТУРА
1. Назаренко Т. А., Дуринян Э. Р., Чечурова Т. Н. Эндокринное бесплодие у женщин. Диагностика и лечение. – М., 2004; 72.
2. Фадеев В. В., Лесникова С. В., Мельниченко Г. А. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин в условиях легкого йодного дефицита // Пробл. эндокринол. – 2003; 6: 23–28.
3. Фадеев В. В., Лесникова С. В., Мельниченко Г. А. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин–носительниц антител к тиреоидной пероксидазе // Пробл. эндокринол. – 2003; 5: 23–29.
4. Brent G. A. Maternal hypothyroidism: recognition and management // Thyroid. – 1999; 99: 661–665.
5. Fadeyev V., Lesnikova S., Melnichenko G. Prevalence of thyroid disorders in pregnant women with mild iodine deficiency // Gynecol. Endocrinol. – 2003; 17: 413–418.
6. Glinoer D., De Nayer P., Delange F. et al. A randomized trial for the treatment of mild iodine deficiency during pregnancy: maternal and neonatal effects // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1995; 80: 258–269.
7. Glinoer D., Riahi M., Gruen J. P. et al. Risk of subclinical hypothyroidism in pregnant women with asymptomatic autoimmune thyroid disorders // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1994; 79: 197–204.
8. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology // Endocr. Rev. – 1997; 18: 404–433.
9. Kim C. H., Chae H. D., Kang B. M. et al. Influence of antithyroid antiboies in euthyroid women on in vitro fertilization–embryo transfer outcome // Am. J. Reprod. Immunol. – 1998; 40 (1): 2–8.
10. Matalon S. T., Blank M., Ornoy A. et al. The association between anti– thyroid antibodies and pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. – 2001; 45 (2): 72–77.
11. Poppe K. Glinoer D. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy // Hum. Reprod. Update. – 2003; 9 (2): 149–161.
12. Рoppe K., Glinoer D., Tournaye H. et al. Impact of ovarian hyperstimula-tion on thyroid function in women with and without thyroid autoimmunity // J. Clin. Enocrinol. Metab. – 2004; 89 (8): 3808–3812.
13. Poppe K., Velkeniers B. Female infertility and the thyroid // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. – 2004; 18 (2): 153–165.

Важной функцией щитовидной железы есть сохранение йода, выработка йодсодержащих гормонов (йодтиронинов), принимающих участие в обмене веществ, росте некоторых клеток, а также всего организма – тироксин (T4) и трийодтиронин (T3). Скрининг щитовидной железы – это метод обследования, способный обнаружить отклонения в работе железы, возможные проблемы эндокринной системы человека.

Метод исследования

Благодаря скринингу устанавливается количество йодсодержащих гормонов, что позволяет врачам определить функционирование щитовидной железы. Болезни, связанные со щитовидной железой, могут протекать на фоне сниженной () либо повышенной () эндокринной функции. Функционирование щитовидной железы координируется тиреотропным секретом гипофиза (ТТГ): при малом наличии тиреоидных гормонов, содержание ТТГ увеличивается, если их содержание выше нормы – снижается.

Скрининг щитовидки включает в себя:

• Изучение степени гормонов щитовидки – тиреотропный гормон (ТТГ), тироксин (Т4), трийодтиронин (Т3).
• Ультразвуковое исследование – один из самых информативных методов обследования, который помогает обнаружить патологии развития органа, воспалительные процессы, опухоль, исследовать шейные лимфатические узлы. При обнаружении новообразований щитовидной железы, можно сразу взять под контролем УЗИ.

Ход процедуры

Для проведения биоанализа на гормоны щитовидной железы, необходима кровь из вены. Забор материала производится натощак, т. к. после еды в крови возрастает количество жиров, что затрудняет изучение.

Сначала проверяется количество в крови тиреотропного гормона – ТТГ. При нормальном уровне ТТГ в крови последующая диагностика не нужна. Но если уровень этого гормона повышен, то функции щитовидки снижены, и, наоборот, при снижении количества гормона ТТГ, деятельность железы повышена. Тогда следует определить количественное содержание гормонов Т4 и Т3 в крови. Поскольку Т4 (тироксин) характеризуется преимущественным содержанием тиреоидных гормонов, на его показатели обращают особое внимание.

Подготовка к анализу

Существует несколько факторов, способных повлиять на корректность результатов проведения скрининга щитовидной железы. Во избежание ошибок при исследовании необходимо:

• Прийти в клинику натощак – ничего не есть в течение нескольких часов до начала манипуляции, пить можно только негазированную воду.
• Исключить прием гормональных препаратов минимум за 2 дня до взятия анализа, предварительно согласовав с врачом.
• Избегать сильного физического, эмоционального перенапряжения минимум за сутки до теста.
• Воздержаться от курения не меньше чем за 3 часа перед процедурой.

Также исказить результаты обследования могут:

• обострение заболевания;
• первые три месяца вынашивания ребенка;
• пожилой возраст пациента (более 80 лет);
• гетерофильные антитоксины в кровеносной системе;
• обследование радиоизотопами за неделю до назначенного анализа.

Неблагоприятное влияние выраженного гипотиреоза, который осложняет исходы беременности, твердо установлено и неоспоримо. Более десятилетия, однако, эндокринологи и акушеры спорят о том, должен ли выполняться рутинно скрининг на субклиническое расстройство функции щитовидной железы в течение беременности, либо должен продолжиться, как и сегодня, лишь на основании симптомов или факторов риска. Несколько исследований, основанных на длительном наблюдении, предположили, что дети женщин с асимптоматической дисфункцией щитовидной железы имели повышенный риск нарушения неврологического развития. Другие исследования показывают, что беременные женщины с субклиническими состояниями щитовидной железы, в особенности те, диагностированные с повышенным уровнем тиреотропного гормона, могут иметь повышенный риск таких осложнений беременности, как смерть плода, преждевременные роды или отслойка плаценты. Эти данные побуждают профессиональные сообщества и акушеров и эндокринологов делать рекомендации, касающиеся скрининга тиреоидной дисфункции при беременности, некоторые из которых не в полной мере основаны на достаточных доказательствах. Распространенность клинической дисфункции щитовидной железы оценивалась,как 1-2 на тысячу беременностей, и исторически не рассматривалась достаточно высокой, чтобы оправдать рутинный скрининг. Низкие пороги ТТГ (более 2,5 мЕд/л), предложенные для диагностики гипотиреоза, и женщины с субклинической дисфункцией щитовидной железы обычно включены в оценку функции щитовидной железы в течение беременности, обе из этих групп увеличивают уровни истиной распространенности. Наиболее мощное недавнее доказательство по этому вопросу пришло от контролируемого антенатального исследования скрининга щитовидной железы (Controlled Antenatal Thyroid Screening trial).После того, как почти 22 тысячи беременных женщин подверглись скринингу функции щитовидной железы при изолированно повышенном ТТГ или изолированно низком свободном тироксине, 390 детей от пролеченных женщин с подобным диагнозом были сравнены с 404 детьми таких же женщин, не проходивших лечение во время беременности. Лечение не имело эффекта на средний уровень IQ у детей через 3 года жизни или на количество детей с IQ ниже 85. Авторы этого поворотного исследования заключили, что антенатальный скрининг и лечение матери с субклинической дисфункцией щитовидной железы не приводили к улучшению когнитивной функции у их детей. Продолжающееся интервенционное испытание проводилось в Eunice Kennedy-Shriver National Institute of Child Health и Human Development’s Maternal-Fetal Medicine Units Network, оно будет в дальнейшем кларифицировать этот важнейший вопрос. Тем временем, спорящие авторы заключили после тщательного обзора недавно опубликованной литературы, что рутинный скрининг субклинической тиреоидной дисфункции во время беременности не предписан в настоящее время.

Ключевые слова

субклинический гипотиреоз, скрининг функции щитовидной железы

Thyroid screening in pregnancy
Brian Casey, MD, Margarita de Veciana, MS, MD
American Journal of Obstetrics and Gynecology
October 2014Volume 211, Issue 4, Pages 351–353.e1
Key words:
subclinical hypothyroidism, thyroid screening
Колмакова Мария Сергеевна

УЗИ щитовидной железы при беременности проводится для того, чтобы выявить различные патологические очаги в этом органе. Во время обследования врач проверяет размеры и состояние паращитовидных желез. Любое отклонение от нормы может негативно сказаться на развитии ребенка.

Ультразвуковое исследование щитовидки проводится на любой неделе беременности, т.к. оно является безопасной процедурой. Благодаря регулярному контролю за размерами и структурой этого органа можно своевременно выявить различные патологии, включая злокачественные опухоли. Любые заболевания щитовидной железы негативно сказываются на здоровье женщины и развитии плода.

Когда делают УЗИ щитовидки беременным женщинам

Исследование органа чаще всего назначают, если у беременной женщины имеются проблемы со щитовидкой. Для контроля нужно регулярно сдавать кровь на гормональный состав. Но иногда этого недостаточно, поэтому врач направляет будущую мать на дополнительное обследование.

УЗИ щитовидки беременным женщинам назначают в следующих случаях:

• резкие перепады настроения;
• снижение веса по невыясненным причинам;
• приступы удушья;
• беспричинная агрессия, повышенная раздражительность;
• сонливость;
• выявление образований или уплотнений органа при пальпации;
• изменение частоты сердечного ритма.

Зачем нужно это исследование

УЗИ щитовидной железы во время беременности позволяет определить размеры органа и обнаружить изменения со стороны паренхимы. Если орган увеличился не более чем на 16% от нормы, то функция его не нарушается. При этом структура паренхимы должна оставаться однородной.

Выявление уплотнений, очагов и прочих образований в паренхиме железы требует проведения дополнительного обследования. Нередко во время вынашивания ребенка возникает проблема гипотиреоза, то есть недостатка гормонов щитовидки. Это приводит к осложнениям беременности и рождению детей с аномалиями развития.

К последствиям гипотиреоза для ребенка относят:

• отставание в развитии;
• низкий уровень интеллекта;
• тяжелую тиреоидную патологию.

Благодаря своевременному выявлению заболевания можно компенсировать активность органа и предотвратить неблагоприятные последствия.

Кроме того, заболевания щитовидки приводят к различным осложнениям. Самыми опасными являются:

• преэклампсия и фетоплацентарная недостаточность;
• артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность;
• самопроизвольный аборт или преждевременные роды;
• отслойка плаценты;
• маточные кровотечения после родов.

Не опасно ли УЗИ для плода

Такое исследование не имеет противопоказаний. УЗИ можно делать и во время беременности, т.к. оно не причинит плоду никакого вреда. Длится обследование щитовидки несколько минут, а зона воздействия находится от ребенка далеко.

Подготовка

Особым образом подготавливаться к обследованию не нужно. Если женщина страдает повышенным рвотным рефлексом, то УЗИ проводят натощак, т.к. надавливание на горло датчиком может спровоцировать рвоту. Рекомендуется приходить в такой одежде, которая не стесняет область шеи. Необходимо снять и цепочку.

Как делается УЗИ щитовидной железы

Женщина ложится спиной на кушетку. Врач наносит на шею в области щитовидной железы специальный гидрогель, необходимый для улучшения проводимости сигнала ультразвука от датчика.

С помощью прибора, которым врач водит по шее, исследуется орган, определяется его контур и размеры, состояние паренхимы. Длится процедура около 15 минут.

Что выявляет УЗИ

УЗИ щитовидки помогает обнаружить практически все болезни этого органа, а также показывает состояние мягких тканей шеи, гортани, расположенных рядом лимфатических узлов. Благодаря обследованию возможно выявить даже незначительные изменения в железе и своевременно начать лечение.

Какие бывают проблемы щитовидной железы и к чему они ведут

Если женщина во время беременности болеет гипертиреозом, т.е. повышенной активностью железы, то у нее могут развиться сердечно-сосудистая недостаточность или возникнуть сложности при родах. Кроме того, у ребенка после рождения нередко диагностируют врожденное заболевание железы.

При гипотиреозе щитовидка замедляет свою активность, что приводит к выработке небольшого количества гормонов. Женщина страдает усталостью, повышенной сонливостью, нервозностью и пр. Опасность этого заболевания при беременности заключается в том, что повышается риск преждевременных родов и рождения ребенка с аномалиями развития.

Могут встречаться и узлы щитовидки. Если они доброкачественные, то никак не способны повлиять на плод. Узлы злокачественной природы требуют срочного лечения, особенно при повышенном уровне гормонов. Такая патология не является основанием для прерывания беременности. Женщине необходимо чаще посещать эндокринолога, чтобы контролировать состояние узловых изменений.

Аденома щитовидной железы представляет собой образование доброкачественного характера, при котором наблюдается повышенный синтез тиреоидных гормонов. Такое заболевание не влияет на протекание беременности.

Следующая патология щитовидки – аутоиммунный тиреоидит. Возникает под воздействием происходящих в организме гормональных нарушений. При этой болезни иммунная система собственные клетки организма воспринимает как чужеродные, что негативно отражается на развитии ребенка.

Беременность является особым состоянием для женщины. Это состояние относится к физиологичным (то есть нормальным), но вместе с тем требует от организма больших затрат и задействует все органы и системы. Сегодня мы будем говорить о том, как протекает беременность на фоне заболеваний щитовидной железы и как беременность может спровоцировать такие состояния как гипотиреоз и тиреотоксикоз.

Что такое щитовидная железа?

Щитовидная железа, несмотря на свои малые размеры, является крайне важным органом внутренней секреции (гормональным органом). Щитовидная железа состоит из двух долей и перешейка, расположена на передней поверхности шеи. В функции щитовидной железы входит синтез и выделение гормонов.

Гормоны щитовидной железы: тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Гормон, который регулирует выработку этих гормонов, синтезируется в особом отделе головного мозга (гипофизе) и называется ТТГ (тиреотропный гормон).

Гормоны щитовидной железы участвуют практически во всех видах обмена (особенно обращает на себя внимание белковый и энергетический обмен), синтезе витаминов (витамин А в печени), а также принимают участие в регуляции выработки других гормонов. Все гормоны щитовидной железы содержат атомы йода, поэтому йод фигурирует во многих лекарственных препаратах, используемых для лечения (профилактический прием препаратов калия йодида, радиоактивный йод для лечения опухолей щитовидной железы).

Влияние беременности на щитовидную железу

Щитовидная железа во время беременности увеличивается в размерах и усиливает свои функции. Тироксина вырабатывается на 30 - 50% больше по сравнению с исходным уровнем. Физиологическая функция щитовидной железы начинается с самых ранних сроков, так как достаточный уровень тиреоидных гормонов кардинальным образом влияет на рост и развитие плода (подробнее о влиянии гормонов щитовидки на развитие малыша мы расскажем ниже), а закладка всех жизненных систем происходит в первые 12 недель. Поэтому очень важно подойти к беременности со здоровой железой, либо компенсированным состоянием, если есть какой - либо заболевание.

В областях, эндемичных по зобу и гипотиреозу, необходимо получать йодную профилактику еще при подготовке к беременности, а затем весь срок вынашивания и кормления грудью. Эндемичная область - это область, на которой преобладают определенные заболевания, наличие заболеваний не связано с миграцией населения или заносом заболевания извне. Например, в нашем случае, эндемичными областями будут являться: Красноярский край, Республики Саха, Бурятия, Тыва, Пермская и Оренбургская области, Алтай, Забайкалье (йододефицит выявляется у 80% населения).

Увеличение щитовидной железы в размерах происходит из-за усиленного кровоснабжения, которое требуется для обеспечения повышенной функции. В Древнем Египте на шею девушке, только вступившей в брак, повязывали тонкую шелковую нить и наблюдали. Когда нить рвалась, это считали признаком беременности.

Болезни щитовидной железы делятся на те, которые протекают с понижением функции и, наоборот, с избыточной выработкой гормонов. Отдельно учитываются онкологические заболевания щитовидной железы, это рак и кисты щитовидной железы.

Диагностика заболеваний щитовидной железы

Прежде всего, беременная с подозрением на любое заболевание щитовидной железы должна быть осмотрена врачом – эндокринологом. Он проводит опрос пациентки для сбора характерных жалоб, общий осмотр (цвет кожного покрова, влажность или, наоборот, сухость кожи и слизистых, тремор рук, отеки, размер глазной щели и степени ее смыкания, визуальное увеличение щитовидной железы и передней части шеи), пальпацию щитовидной железы (увеличение ее размеров, изолированное утолщение перешейка железы, консистенция, болезненность и подвижность, наличие крупных узлов).

1. Уровень гормонов щитовидной железы. ТТГ (тиреотропный гормон) - это показатель, который используется для скрининга заболеваний щитовидной железы, если этот показатель в норме, то дальнейшее исследование не показано. Это самый ранний маркер всех дисгормональных заболеваний щитовидной железы.

Норма ТТГ у беременных 0.2 - 3.5 мкМЕ/мл

Т4 (тироксин, тетрайодтиронин) в плазме циркулирует в двух видах: свободный и связанный с белками плазмы. Тироксин являет неактивным гормоном, которым в процессе метаболизма преобразуется в трийодтиронин, который уже оказывает все эффекты.

Норма Т4 свободного:

I триместр 10.3 - 24.5 пмоль/л
II, III триместр 8.2 - 24.7 пмоль/л

Норма Т4 общего:

I триместр 100 - 209 нмоль/л
II, III триместры 117 - 236 нмоль/л

Норма ТТГ, Т4 свободного и Т4 общего у беременных отличаются от общих норм для женщин.

Тз (трийодтиронин) образуется из Т4 путем отщепления одного атома йода (было 4 атома йода на 1 молекулу гормона, а стало 3). Трийодтиронин является самым активным гормоном щитовидной железы, он участвует в пластических (построение тканей) и энергетических процессах. Большое значение Т3 имеет для обмена веществ и энергообмена в тканях головного мозга, сердечной ткани и кости.

Норма Т3 свободного 2.3 - 6.3 пмоль/л
Норма Т3 общего 1.3 - 2.7 нмоль/л

2. Уровень антител к различным составляющимщитовидной железы. Антитела - это защитные белки, которые вырабатывает организм в ответ на попадание агрессивного агента (вирус, бактерия, грибок, инородное тело). В случае с заболеваниями щитовидной железы, организм проявляет иммунную агрессию по отношению к своим собственным клеткам.

Для диагностики заболеваний щитовидной железы используются показатели антител к тиреоглобулину (АТ к ТГ) и антитела к тиреопероксидазе (АТ к ТПО).

Норма АТ к ТГ до 100 МЕ/мл
Норма АТ к ТПО до 30 МЕ/мл

Из антител для диагностики целесообразно исследовать антитела к тиреоидной пероксидазе либо оба вида антител, так как изолированное носительство антител к тиреоглобулину встречается редко и имеет меньшее диагностическое значение. Носительство антител к тиреоидной пероксидазе - очень распространенная ситуация, которая не указывает на определенную патологию, но у носительниц этих антител в 50 % случаев развивается послеродовый тиреоидит.

3. УЗИ щитовидной железы. При ультразвуковом исследовании определяется структура железы, объем долей, наличие узлов, кист и других образований. При доплерометрии определяется кровоток в железе, в отдельных узлах. УЗИ выполняют при первичной диагностике, а также в динамике для мониторинга размеров долей или отдельных узлов.

4. Пункционная биопсия - это взятие анализа точно из очага (узла или кисты) тонкой иглой под контролем УЗИ. Полученную жидкость исследуют микроскопически для поиска онкологических клеток.

Радионуклидные и рентгенологические методы при беременности категорически запрещены.

Беременность на фоне гипотиреоза

Лечение

Лечение проводят тиреостатическими препаратами двух видов, производными имидазола (тиамазол, мерказолил) или пропилтиоурацилом (пропицил). Пропилтиоурацил является препаратом выбора во время беременности, так как в меньшей степени проникает через плацентарный барьер и воздействует на организм плода.

Дозу препарата подбирают таким образом, чтобы поддерживать уровень тиреоидных гормонов на верхней границе нормы или немного выше ее, так как в больших дозах, которые приводят Т4 к нормальным значениям, эти препараты проникают через плаценту и могут приводить к угнетению функции щитовидной железы плода и формированию зоба у плода.

Если беременная получает тиреостатики, то грудное вскармливание запрещено, так как препарат проникает в молоко и будет токсически воздействовать на плод.

Единственным показанием к оперативному лечению (удалению щитовидной железы) является непереносимость тиреостатиков. Оперативное лечение в первом триместре противопоказано, по жизненным показанием операция производится, начиная со второго триместра. После операции пациентке пожизненно назначается заместительная гормональная терапия левотироксином.

В качестве сопутствующей терапии часто назначаются бета-блокаторы (беталок-ЗОК) с подбором индивидуальной дозы. Этот препарат урежает сердцебиение за счет блокирования рецепторов к адреналину, и тем самым снижает нагрузку на сердце и профилактирует развитие сердечной недостаточности и артериальной гипертензии.

Беременные с развившейся на фоне тиреотоксикоза сердечной патологией подлежат совместному ведению акушером – гинекологом, эндокринологом и кардиологом.

Профилактика

Профилактировать данное состояние, как самостоятельное заболевание, к сожалению нельзя. Но можно максимально обезопасить себя и будущего малыша, минимизировать риск осложнений, если знать о заболевании до беременности и своевременно начать лечение.

Опухолевые заболевания щитовидной железы

Первичное обнаружение опухолей щитовидной железы во время беременности – большая редкость. В плане диагностики ничего не меняется, следует определить уровень гормонов щитовидной железы, выполнить УЗИ.

Дифференциальная диагностика между кистами железы и злокачественными новообразованиями производится с помощью пункции образования под контролем УЗИ. По результатам цитологического исследования будет устанавливаться диагноз.

Кисты щитовидной железы при нормальном уровне гормонов и отрицательном результате пункции (то есть онкологических клеток найдено не было) подлежат наблюдению.

Опухоли щитовидной железы подлежат наблюдению и лечению у онколога. Возможность пролонгирования беременности на фоне злокачественного новообразования щитовидной железы решается на консилиуме, однако окончательное решение всегда принимает сама пациентка.

Гипотиреоз и тиреотоксикоз не лишают вас возможности подарить жизнь желанному малышу, а только лишь требуют от вас гораздо большей дисциплинированности по отношению к своему здоровью. Заболевания щитовидной железы не являются категоричным противопоказанием к самостоятельным родам. Планируйте беременность заранее. Подходите к ней с уверенностью в своем здоровье или компенсированным состоянием хронических заболеваний, не пропускайте визиты к своему акушеру-гинекологу, эндокринологу и другим врачам – специалистам и выполняйте их рекомендации. Следите за собой и будьте здоровы!

Врач акушер-гинеколог Петрова А.В.